生物化學(xué)考試重點(diǎn)_總結(jié)

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1、 ...wd... 第一章 蛋白質(zhì)的構(gòu)造與功能 第一節(jié) 蛋白質(zhì)的分子組成 一、蛋白質(zhì)的主要組成元素：C、H、O、N、S 特征元素：N〔16%〕 特異元素：S 凱氏定氮法：每克樣品含氮克數(shù)×6.25×100＝100g樣品中蛋白質(zhì)含氮量〔g%〕 組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸 〔名解〕不對(duì)稱(chēng)碳原子或手性碳原子：與四個(gè)不同的原子或原子基團(tuán)共價(jià)連接并因而失去對(duì)稱(chēng)性的四面體碳 為L(zhǎng)-α-氨基酸，其中脯氨酸〔Pro〕屬于L-α-亞氨基酸 不同L-α-氨基酸，其R基側(cè)鏈不同 除甘氨

2、酸〔Gly〕外，都為L(zhǎng)-α-氨基酸，有立體異構(gòu)體　　 組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸分類(lèi) 非極性氨基酸：甘氨酸〔Gly〕、丙氨酸〔Ala〕、纈氨酸〔Val〕、 亮氨酸〔Leu〕、異亮氨酸〔Ile〕、脯氨酸〔Pro〕 極性中性氨基酸：絲氨酸〔Ser〕、半胱氨酸〔Cys〕、蛋氨酸〔Met〕 天冬酰胺〔Asn〕、谷氨酰胺〔Gln〕、蘇氨酸〔Thr〕 芳香族氨基酸：苯丙氨酸〔Phe〕、色氨酸〔Trp〕、酪氨酸〔Tyr〕 酸性氨基酸：天冬氨酸〔Asp〕、谷氨酸〔Glu〕 堿性氨基酸：賴(lài)氨酸〔Lys〕、精氨酸〔Arg〕、組氨

3、酸〔His〕 　 其中：含硫氨基酸包括：半胱氨酸、蛋氨酸 四、氨基酸的理化性質(zhì) 1、兩性解離及等電點(diǎn) ① 氨基酸分子中有游離的氨基和游離的羧基，能與酸或堿類(lèi)物質(zhì)結(jié)合成鹽，故它是一種兩性電解質(zhì)。 ② 氨基酸是兩性電解質(zhì)，其解離程度取決于所處溶液的酸堿度。 ③〔名解〕等電點(diǎn)〔pI點(diǎn)〕：在某一pH的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性，此時(shí)溶液的pH稱(chēng)為該氨基酸的等電點(diǎn)。 　　pHpI 陰

4、離子 氨基酸帶凈正電荷，在電場(chǎng)中將向負(fù)極移動(dòng) ④ 在一定pH范圍內(nèi)，氨基酸溶液的pH離等電點(diǎn)越遠(yuǎn)，氨基酸所攜帶的凈電荷越大 2、含共軛雙鍵的氨基酸具有紫外吸收性質(zhì) 色氨酸、酪氨酸的最大吸收峰在 280 nm 附近 大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基，所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法　　 3、氨基酸與茚三酮反響生成藍(lán)紫色化合物　 　　在pH5~7，80~100℃條件下，氨基酸與茚三酮水合物共熱，可生成藍(lán)紫色化合物，其最大吸收峰在570nm處。此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系，因此可作為氨基酸定量分析方法 五、蛋白質(zhì)是由

5、許多氨基酸殘基組成的多肽鏈 〔一〕氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成肽 1、〔名解〕肽鍵(peptide bond)是由一個(gè)氨基酸的α-羧基與另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵 2、肽是由氨基酸通過(guò)肽鍵縮合而形成的化合物 3、10個(gè)以?xún)?nèi)氨基酸連接而成多肽稱(chēng)為寡肽；由更多的氨基酸相連形成的肽稱(chēng)多肽 肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不全，被稱(chēng)為氨基酸殘基 多肽鏈(polypeptide chain)是指許多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種構(gòu)造 多肽鏈有兩端：N末端：多肽鏈中有游離α-氨基的一端 C末端：多肽鏈中有游離α-羧基

6、的一端 6、AA順序從氨基端〔N-端〕開(kāi)場(chǎng)以羧基端〔C-端〕氨基酸殘基為終點(diǎn) 　　7、人體內(nèi)存在多種重要的生物活性的肽： 　　 谷胱甘肽〔GSH〕：是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽。 半胱氨酸的巰基是該化合物的主要功能基團(tuán)。 GSH的巰基具有復(fù)原性，可作為體內(nèi)重要的復(fù)原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰基免被氧化，使蛋白質(zhì)或酶處于活性狀態(tài)。 第二節(jié)蛋白質(zhì)的分子構(gòu)造 一、蛋白質(zhì)的分子構(gòu)造 一級(jí)構(gòu)造 二級(jí)構(gòu)造 ↘ 三級(jí)構(gòu)造 → 高級(jí)構(gòu)造〔空間構(gòu)象〕 四級(jí)構(gòu)造 ↗ 　〔一〕、蛋白質(zhì)的一級(jí)構(gòu)造：蛋白質(zhì)的一級(jí)構(gòu)造指在蛋白質(zhì)分子中，從N-端

7、至C-端的氨基酸排列順序，即蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序。 1、主要化學(xué)鍵：肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包含二硫鍵。 2、一級(jí)構(gòu)造是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的根基 〔二〕、蛋白質(zhì)的二級(jí)構(gòu)造：指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間構(gòu)造，也就是該段肽鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。 1、主要化學(xué)鍵：氫鍵 2、〔名解〕肽鍵平面／肽單元：參與肽鍵的6個(gè)原子C 、C、O、N、H、C 位于同一平面，又叫酰胺平面或肽鍵平面，此同一平面上的6個(gè)原子構(gòu)成了所謂的肽單元 3、二級(jí)構(gòu)造以一級(jí)構(gòu)造為根基，多為短距離效應(yīng)?？煞譃椋? α-螺旋：多肽鏈主鏈圍繞中心軸呈有規(guī)律地螺旋

8、式上升，順時(shí)鐘走向，即右手螺旋，每隔3.6個(gè)氨基酸殘基上升一圈，螺距為0.54nm。α-螺旋的每個(gè)肽鍵的Ｎ-Ｈ和第四個(gè)肽鍵的羧基氧形成氫鍵，氫鍵的方向與螺旋長(zhǎng)軸 基本平形。 　　 影響α-螺旋形成因素：R基較大，空間位阻大。 帶一樣電荷的R基集中，電荷相互排斥。 多肽鏈中假設(shè)有脯氨酸不能形成a-螺旋。 β-折疊：多肽鏈充分伸展，各肽鍵平面折疊成鋸齒狀構(gòu)造，側(cè)鏈Ｒ基團(tuán)交織位于鋸齒狀構(gòu)造上下方；它們之間靠鏈間肽鍵羧基上的氧和亞氨基上的氫形成氫鍵維系構(gòu)象穩(wěn)定． β-

9、轉(zhuǎn)角：常發(fā)生于肽鏈進(jìn)展180度回折時(shí)的轉(zhuǎn)角上，含4個(gè)氨基酸殘基，第二個(gè)殘基常為脯氨酸。 　　 無(wú)規(guī)卷曲：無(wú)確定規(guī)律性的那段肽鏈。 　　 主要化學(xué)鍵：氫鍵。 　　4、模體(motif)是具有特殊功能的超二級(jí)構(gòu)造，是由二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)構(gòu)造的肽段，在空間上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象 〔三〕、蛋白質(zhì)的三級(jí)構(gòu)造：整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置，即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。 1、主要化學(xué)鍵〔非共價(jià)鍵〕：疏水鍵〔最主要〕、鹽鍵〔離子鍵〕、氫鍵、范德華力、二硫鍵 2、〔名解〕構(gòu)造域：分子量較大的蛋白質(zhì)?？烧郫B成多個(gè)構(gòu)造較為嚴(yán)密的區(qū)域，并各行其功能，稱(chēng)為構(gòu)造域

10、 〔四〕、蛋白質(zhì)的四級(jí)構(gòu)造：蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱(chēng)為蛋白質(zhì)的四級(jí)構(gòu)造。由一條肽鏈形成的蛋白質(zhì)沒(méi)有四級(jí)構(gòu)造。 1、〔名解〕亞基：有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈，每一條多肽鏈都有完整的三級(jí)構(gòu)造，稱(chēng)為蛋白質(zhì)的亞基，亞基之間的結(jié)合力主要是氫鍵和離子鍵 2、主要化學(xué)鍵：疏水鍵、氫鍵、離子鍵 二、蛋白質(zhì)的分類(lèi)　　 根據(jù)組成成分：?jiǎn)渭兊鞍踪|(zhì)　 結(jié)合蛋白質(zhì) = 蛋白質(zhì)局部 + 非蛋白質(zhì)局部〔輔基〕 根據(jù)形狀：纖維狀蛋白質(zhì) 球狀蛋白質(zhì) 第三節(jié) 蛋白質(zhì)構(gòu)造與功能關(guān)系 一、 蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造是高級(jí)

11、構(gòu)造與功能的根基 1、蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造是空間構(gòu)象和特定生物學(xué)功能的根基。一級(jí)構(gòu)造相似的多肽或蛋白質(zhì)，其空間構(gòu)象以及功能也相似。 　　尿素或鹽酸胍可破壞次級(jí)鍵 β-巰基乙醇可破壞二硫鍵 2、由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱(chēng)為“分子病〞，如：鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥 二、蛋白質(zhì)空間構(gòu)造是蛋白質(zhì)特有性質(zhì)和功能的構(gòu)造根基。 肌紅蛋白：只有三級(jí)構(gòu)造的單鏈蛋白質(zhì)，易與氧氣結(jié)合，氧解離曲線(xiàn)呈直角雙曲線(xiàn)。 血紅蛋白：具有４個(gè)亞基組成的四級(jí)構(gòu)造，可結(jié)合４分子氧。成人由兩條α-肽鏈〔141個(gè)氨基酸殘基〕和兩條β-肽鏈〔146個(gè)氨基酸殘基〕組成。在氧分壓較低時(shí)，與氧氣結(jié)合較難，氧解離曲線(xiàn)呈Ｓ狀曲

12、線(xiàn)。因?yàn)椋旱谝粋€(gè)亞基與氧氣結(jié)合以后，促進(jìn)第二及第三個(gè)亞基與氧氣的結(jié)合，當(dāng)前三個(gè)亞基與氧氣結(jié)合后，又大大促進(jìn)第四個(gè)亞基與氧氣結(jié)合，稱(chēng)正協(xié)同效應(yīng)。結(jié)合氧后由緊張態(tài)變?yōu)樗沙趹B(tài)。 三、假設(shè)蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)構(gòu)造不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病發(fā)生，稱(chēng)為蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病，如：人紋狀體脊髓變性病(CJD)、老年癡呆癥、亨廷頓舞蹈病、瘋牛病等。 第四節(jié) 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì) 1、蛋白質(zhì)的兩性電離：蛋白質(zhì)兩端的氨基和羧基及側(cè)鏈中的某些基團(tuán)，在一定的溶液pH條件下可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。 2、蛋白質(zhì)的沉淀：在適當(dāng)條件下，蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象。包括

13、： a.丙酮沉淀，破壞水化層。也可用乙醇。 b.鹽析，將硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等參加蛋白質(zhì)溶液，破壞在水溶液中的穩(wěn)定因素電荷而沉淀。 變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時(shí)蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀，但并不變性 3、蛋白質(zhì)變性：在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失。主要為二硫鍵和非共價(jià)鍵的破壞，不涉及一級(jí)構(gòu)造的改變。變性后，其溶解度降低，粘度增加，結(jié)晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。常見(jiàn)的導(dǎo)致變性的因素有：加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑、超聲波、紫外線(xiàn)、震蕩等。 4、蛋白質(zhì)的紫外吸收：由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的酪氨

14、酸和色氨酸，因此在280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質(zhì)定量測(cè)定。 5、蛋白質(zhì)的呈色反響 a.茚三酮反響：經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸可發(fā)生反響，蛋白質(zhì)分子中游離a-氨基能與茚三酮反響生成藍(lán)紫色化合物 b.雙縮脲反響：蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸酮共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色。氨基酸不出現(xiàn)此反響。蛋白質(zhì)水解加強(qiáng)，氨基酸濃度升高，雙縮脲呈色深度下降，可檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度。 第五節(jié)、蛋白質(zhì)的別離和純化 1、沉淀， 2、電泳：蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中是帶電的，在電場(chǎng)中能向電場(chǎng)的正極或負(fù)極移動(dòng)。根據(jù)支撐物不同，有薄膜電泳、凝膠電泳等。 3、透析：利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小

15、分子化合物分開(kāi)的方法。 4、層析： a.離子交換層析，利用蛋白質(zhì)的兩性游離性質(zhì)，在某一特定ＰＨ時(shí)，各蛋白質(zhì)的電荷量及性質(zhì)不同，故可以通過(guò)離子交換層析得以別離。如陰離子交換層析，含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來(lái)?！　? b.分子篩，又稱(chēng)凝膠過(guò)濾。小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi)，滯留時(shí)間長(zhǎng)，大分子蛋白質(zhì)不能時(shí)入孔內(nèi)而徑直流出。 5、超速離心：既可以用來(lái)別離純化蛋白質(zhì)也可以用作測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量。不同蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不一樣而分開(kāi)。 第二章　　核酸的構(gòu)造與功能 核酸：是以核苷酸為 基本組成單位的生物信息大分子，攜帶和傳遞遺傳信息 核算的分類(lèi)及分布： 脫氧核糖核酸〔DNA〕：存在與細(xì)胞核、線(xiàn)粒

16、體 攜帶遺傳信息，通過(guò)復(fù)制傳遞給下一代 基本組成單位是脫氧核苷酸 核糖核苷酸〔RNA〕：存在于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、線(xiàn)粒體 DNA轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物，參與遺傳信息的復(fù)制表達(dá) 也可作為遺傳物質(zhì) 基本組成單位是核糖核苷酸 第一節(jié) 核酸的化學(xué)組成及一級(jí)構(gòu)造 核酸的元素組成：C、H、O、N、P 標(biāo)記元素P：用于測(cè)量生物樣品中核酸的含量 核酸的分子組成： 核酸〔DNA和RNA〕

17、 ↓ 3',5'-磷酸二酯鍵 核苷酸 ↙↘　磷脂鍵 磷酸 核苷和脫氧核苷 ↙↘ 糖苷鍵 戊糖 堿基　 ↙↘↙↘ 核糖 脫氧核糖 嘌呤 嘧啶 核苷酸是構(gòu)成核酸的 基本組成單位 堿基 DNA：A、G、C、T RNA：U、G、C、T 戊糖〔主要區(qū)別〕 DNA：脫氧核糖 RNA：核糖 核苷/脫氧核苷：由堿基和核糖或

18、脫氧核糖生成 核苷酸：核苷或脫氧核苷C-5'上的羥基與磷酸通過(guò)脂鍵結(jié)合構(gòu)成 DNA：AMP、GMP、CMP、TMP RNA：AMP、GMO、CMP、UMP 核苷酸衍生物： 環(huán)化核苷酸：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)到中的第二信使 DNA是脫氧核苷酸通過(guò)3',5'-磷酸二酯鍵連接形成的大分子 一個(gè)脫氧核糖核苷酸3'-羥基與另一脫氧核糖核苷酸的5'-磷酸基團(tuán)縮合形成3',5'-磷酸二酯鍵 DAN鏈：多個(gè)脫氧核苷酸通過(guò)磷脂二脂鍵構(gòu)成了具有方向性的線(xiàn)性分子，稱(chēng)為多聚脫氧核苷酸，即DNA鏈 DAN鏈的方向是5'-端向3'-端 交替的磷脂基團(tuán)和戊糖構(gòu)成DAN的骨架 RAN也是具有3',5'-磷酸

19、二酯鍵的線(xiàn)性大分子　　 核酸的一級(jí)構(gòu)造是核苷酸的排列順序 核苷酸在多肽鏈上的排列順序?yàn)楹怂岬囊患?jí)構(gòu)造，核苷酸之間通過(guò)3',5'-磷酸二酯鍵連接。 2、核苷酸序列：方向是5'-端向3'-端 3、堿基序列　 第二節(jié) DNA的二級(jí)構(gòu)造與功能 DNA的二級(jí)構(gòu)造是雙螺旋構(gòu)造 〔一〕Changaff規(guī)那么：A與T的摩爾數(shù)相等，G與C的摩爾數(shù)相等 不同生物種屬的DNA堿基組成不同 同一個(gè)體的不同器官、不同組織的DNA具有一樣的剪輯組成 〔二〕DNA雙螺旋構(gòu)造模型的要點(diǎn) 1、DNA的反向平行，右手螺旋的雙鏈構(gòu)造 脫氧核

20、糖和磷酸基團(tuán)組成親水性骨架，位于雙鏈的外側(cè)，而疏水的堿基位于內(nèi)側(cè) 螺旋直徑為2nm，螺距為3.4nm〔3.54nm〕 2、DNA雙鏈之間形成了互補(bǔ)堿基對(duì) 堿基之間以氫鍵相結(jié)合，—A=T—，—G≡C— 每一個(gè)螺旋包含了10個(gè)堿基對(duì)，每?jī)蓚€(gè)堿基對(duì)的旋轉(zhuǎn)角度為36° 每個(gè)堿基平面之間的距離為0.34nm 3、疏水作用力和氫鍵共同維持著DAN雙螺旋構(gòu)造的穩(wěn)定性，尤以前者為重要　　 氫鍵、疏水性的堿基堆積力、中和核酸鏈上的負(fù)電荷 〔三〕DNA雙螺旋的多樣性 B-DAN：右手螺旋，92%相對(duì)濕度下 A-DAN：右手螺旋，適濕降低 Z-DAN：左手螺旋

21、 〔四〕DAN的多鏈螺旋構(gòu)造 二、DAN的高級(jí)構(gòu)造〔三級(jí)構(gòu)造〕是超螺旋構(gòu)造 〔一〕原核生物DAN的環(huán)形超螺旋 〔二〕真核生物DAN高度有序和高度致密的構(gòu)造 細(xì)胞周期：松散的染色質(zhì) 細(xì)胞分裂期：致密的染色體 核小體：染色質(zhì)的 基本組成單位，由DAN和五種組蛋白共同構(gòu)成 組成：DAN：約200bp 組蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4 八疊體：各兩組H2A、H2B、H3、H4構(gòu)成 〔三〕DAN是遺傳信息的物質(zhì)根基 1、基因：指DAN中的特定區(qū)段，核苷酸排列順序決定了基因功能 2、DNA的 基本功能：生物遺

22、傳信息復(fù)制的模板和基因轉(zhuǎn)錄的模板，它是生命遺傳繁殖的物質(zhì)根基，也是個(gè)體生命活動(dòng)的根基。 第三節(jié) RNA的空間構(gòu)造與功能 RNA和蛋白質(zhì)共同負(fù)責(zé)基因的表達(dá)和表達(dá)過(guò)程的調(diào)控 RNA分類(lèi)：信使RNA(mRNA) 合成蛋白質(zhì)的模板 轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA) 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸 核糖體RNA(rRNA) 核糖體的組成成分 不均一核RNA(hnRNA) 成熟mRNA的前體 小核RNA(snRNA) 參與HnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn) 一、mRNA是蛋白質(zhì)合成的

23、模板〔半衰期最短〕 1、hnRNA為mRNA的初級(jí)產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)剪接切除內(nèi)含子，拼接外顯子，成為成熟的mRNA并移位到細(xì)胞質(zhì) 2、成熟mRNA由編碼區(qū)和非編碼區(qū)構(gòu)成 3、真核生物mRNA： 3'-末端：多聚A尾構(gòu)造 5'-末端：帽構(gòu)造〔7-甲基鳥(niǎo)嘌呤及三磷酸鳥(niǎo)苷〕加速翻譯起始速度，增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性 4、mRNA的種類(lèi)最多，代謝速度最快　　 5、mRNA功能：把核內(nèi)DNA的堿基順序，按照堿基互補(bǔ)的原那么，抄錄并轉(zhuǎn)送至胞質(zhì)，以決定蛋白質(zhì)合成的氨基酸排列順序 6、mRNA分子上每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸，為三聯(lián)體密碼。 二、tRNA是

24、蛋白質(zhì)合成的氨基酸載體〔分子量最小〕 1、tRNA分子中含有稀有堿基 2、二級(jí)構(gòu)造為三葉草形，具有莖環(huán)構(gòu)造 三環(huán)四臂：DHU環(huán)、TψC環(huán)、反密碼子環(huán)； DHU臂、TψC臂、反密碼子臂、氨基酸臂 3、所有tRNA：3'-末端：CCA-OH構(gòu)造 5'-末端：游離磷酸 4、tRNA三級(jí)構(gòu)造為倒L型。 三、以rRNA為組分的核糖體是蛋白是合成的場(chǎng)所〔含量最多〕 1、核糖體：rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核糖體，是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所 2、原核生物的rRNA 真核生物的rRNA 小亞基為16

25、S 小亞基為18S 大亞基為5S、23S 大亞基為5S、5.8S、28S 3、真核生物的18SrRNA的二級(jí)構(gòu)造呈花狀。 四、核酶：某些小RNA 分子具有催化特定RNA降解的活性，在RNA合成后的剪接修飾中具有重要作用，這種具有催化作用的小RNA稱(chēng)為核酶。 第四節(jié) 核酸的理化性質(zhì) 一、核算分子具有強(qiáng)烈的紫外吸收260nm 嘌呤，嘧啶都含有共軛雙鍵，因此對(duì)波長(zhǎng)260nm左右的紫外光有較強(qiáng)吸收 純DNA樣品260nm/280nm比值為1.8 純RNA樣品260nm/280nm比值為2.0 DNA變性是雙鏈解離為單鏈的過(guò)程 1、DNA變性：某些理化因素

26、〔溫度、pH、離子強(qiáng)度等〕會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈互補(bǔ)堿基對(duì)之間的氫鍵的發(fā)生斷裂，使雙鏈DNA解離為單鏈，這種現(xiàn)象稱(chēng)為DNA變性，最常用的變性方法之一是加熱 2、DNA變性只改變其二級(jí)構(gòu)造，不改變它的核苷酸序列 分子量不變、Tm值不變、紫外吸收增強(qiáng)、粘度降低 3、解鏈溫度或熔解溫度〔Tm〕：在解鏈過(guò)程中，紫外吸光度的變化ΔA260到達(dá)最大變化值的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度稱(chēng)為DNA的解鏈溫度或稱(chēng)融解溫度 4、DNA分子的Tm值大小與其DNA長(zhǎng)短以及堿基中的G＋C含量相關(guān) G＋C比例越高，Tm值越高：離子強(qiáng)度越高，Tm值越高 變性的核酸可以復(fù)性或形成雜交雙鏈 1、復(fù)性：變性

27、DNA在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱(chēng)為復(fù)性 2、退火：熱變性的DNA緩慢冷卻〔25°〕 發(fā)生復(fù)性 熱變性的DNA迅速冷卻〔4°〕 不發(fā)生復(fù)性 3、雜交雙鏈 核酸酶〔注意與核酶區(qū)別〕 1、核酸酶：是所有可以水解核酸的酶，在細(xì)胞內(nèi)催化核酸的降解。 2、可分為DNA酶和RNA酶；外切酶和內(nèi)切酶 3、其中一局部具有嚴(yán)格的序列依賴(lài)性，稱(chēng)為限制性?xún)?nèi)切酶。 第三章　　酶 一、酶的組成 　　單純酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。 　　結(jié)合酶：酶蛋白：決定反響的特異性； 　　　　　　輔助因子：決定反響的種類(lèi)與性質(zhì)

28、；可以為金屬離子或小分子有機(jī)化合物。 　　　　　　　　　　　可分為輔酶：與酶蛋白結(jié)合疏松，可以用透析或超濾方法除去。 　　　　　　　　　　　　　　輔基：與酶蛋白結(jié)合嚴(yán)密，不能用透析或超濾方法除去。 酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱(chēng)為全酶，只有全酶才有催化作用。 　　二、酶的活性中心 　　酶的活性中心由酶作用的必需基團(tuán)組成，這些必需基團(tuán)在空間位置上接近組成特定的空間構(gòu)造，能與底物特異地結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。對(duì)結(jié)合酶來(lái)說(shuō)，輔助因子參與酶活性中心的組成。但有一些必需基團(tuán)并不參加活性中心的組成。 　　三、酶反響動(dòng)力學(xué) 　　酶促反響的速度取決于底物濃度、酶濃度、PH、溫度、沖動(dòng)劑和抑制

29、劑等。 　?。?、底物濃度 　?。薄吃诘孜餄舛容^低時(shí)，反響速度隨底物濃度的增加而上升，加大底物濃度，反響速度趨緩，底物濃度進(jìn)一步增高，反響速度不再隨底物濃度增大而加快，達(dá)最大反響速度，此時(shí)酶的活性中心被底物飽合。 　　２〕米氏方程式 　　　　V＝Vmax〔S〕／Km＋〔S〕 　　a.米氏常數(shù)Km值等于酶促反響速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度。 　　b.Km值愈小，酶與底物的親和力愈大。 　　c.Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的構(gòu)造、酶所催化的底物和反響環(huán)境如溫度、PH、離子強(qiáng)度有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān)。 　　d.Vmax是酶完全被底物飽和時(shí)的反響速度，與酶濃度呈正比。 　?。病⒚?/p>

30、濃度 　　在酶促反響系統(tǒng)中，當(dāng)?shù)孜餄舛却蟠蟪^(guò)酶濃度，使酶被底物飽和時(shí)，反響速度與酶的濃度成正比關(guān)系。 　?。?、溫度 　　溫度對(duì)酶促反響速度具有雙重影響。升高溫度一方面可加快酶促反響速度，同時(shí)也增加酶的變性。酶促反響最快時(shí)的環(huán)境溫度稱(chēng)為酶促反響的最適溫度。酶的活性雖然隨溫度的下降而降低，但低溫一般不使酶破壞。 　　酶的最適溫度不是酶的特征性常數(shù)，它與反響進(jìn)展的時(shí)間有關(guān)。 　　４、PH 　　酶活性受其反響環(huán)境的PH影響，且不同的酶對(duì)PH有不同要求，酶活性最大的某一PH值為酶的最適PH值，如胃蛋白酶的最適PH約為1.8，肝精氨酸酶最適PH為9.8，但多數(shù)酶的最適PH接近中性。 　　最

31、適PH不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃度、緩沖液的種類(lèi)與濃度、以及酶的純度等因素影響。 　?。?、激活劑 　　使酶由無(wú)活性或使酶活性增加的物質(zhì)稱(chēng)為酶的激活劑，大多為金屬離子，也有許多有機(jī)化合物激活劑。分為必需激活劑和非必需激活劑。 　?。?、抑制劑 　　凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為酶的抑制劑。大多與酶的活性中心內(nèi)、外必需基團(tuán)相結(jié)合，從而抑制酶的催化活性?？煞譃椋? 　?。薄巢豢赡嫘砸种苿阂怨矁r(jià)鍵與酶活性中心上的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶失活。此種抑制劑不能用透析、超濾等方法去除。又可分為： 　　a.專(zhuān)一性抑制劑：如農(nóng)藥敵百蟲(chóng)、敵敵畏等有機(jī)磷化合物能特民地與膽堿酯酶活性中

32、心絲氨酸殘基的羥基結(jié)合，使酶失活，解磷定可解除有機(jī)磷化合物對(duì)羥基酶的抑制作用。 　　b.非專(zhuān)一性抑制劑：如低濃度的重金屬離子如汞離子、銀離子可與酶分子的巰基結(jié)合，使酶失活，二巰基丙醇可解毒。化學(xué)毒氣路易士氣是一種含砷的化合物，能抑制體內(nèi)的巰基酶而使人畜中毒。 ２〕可逆性抑制劑：通常以非共價(jià)鍵與酶和〔或〕酶－底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶活性降低或消失。采用透析或超濾的方法可將抑制劑除去，使酶恢復(fù)活性?？煞譃椋? 　　a.競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，從而阻礙酶與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物。如丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的抑制作用；磺胺類(lèi)藥物由于化學(xué)構(gòu)造與對(duì)氨基苯甲酸相似，是二氫葉酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑

33、，抑制二氫葉酸的合成；許多抗代謝的抗癌藥物，如氨甲蝶呤〔MTX〕、5-氟尿嘧啶〔５-FU 〕、6-巰基嘌呤〔6-MP)等，幾乎都是酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，分別抑制四氫葉酸、脫氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成。 　　Vmax不變，Km值增大 　　b.非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，不影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響與抑制劑的結(jié)合。 　　Vmax降低，Km值不變 　　c.反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合，使中間產(chǎn)物的量下降。 　　Vmax、 Km均降低 　　四、酶活性的調(diào)節(jié) 　　１、酶原的激活　 　　有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體，必須在一

34、定條件下，這些酶的前體水解一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵，致使構(gòu)象發(fā)生改變，表現(xiàn)出酶的活性。酶原的激活實(shí)際上是酶的活性中心形成或暴露的過(guò)程。生理意義是防止細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)展自身消化，并使酶在特定的部位環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)展。 　?。?、變構(gòu)酶 　　體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，有變構(gòu)激活與變構(gòu)抑制。 　?。场⒚傅墓矁r(jià)修飾調(diào)節(jié) 　　酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性，這一過(guò)程稱(chēng)為酶的共價(jià)修飾。在共價(jià)修飾過(guò)程中，酶發(fā)生無(wú)活性與有活性?xún)煞N形式的互變。酶的共價(jià)修飾包括磷酸化與脫磷酸化

35、、乙?；c脫乙酰化、甲基化與脫甲基化、腺苷化與脫腺苷化等，其中以磷酸化修飾最為常見(jiàn)。 　　五、同工酶 　　同工酶是指催化一樣的化學(xué)反響，而酶蛋白的分子構(gòu)造、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。同工酶是由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。翻譯后經(jīng)修飾生成的多分子形式不在同工酶之列。同工酶存在于同一種屬或同一個(gè)體的不同組織或同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞構(gòu)造中。 　　如乳酸脫氫酶是四聚體酶。亞基有兩型：骨骼肌型〔M型〕和心肌型〔H型〕。兩型亞基以不同比例組成五種同工酶，如LDH1〔HHHH)、LDH2(HHHM〕等。它們具有不同的電泳速度，

36、對(duì)同一底物表現(xiàn)不同的Km值。單個(gè)亞基無(wú)酶的催化活性。心肌、腎以L(fǎng)DH1為主，肝、骨骼肌以L(fǎng)DH5為主。 　　肌酸激酶是二聚體，亞基有M型〔肌型〕和B型〔腦型〕兩種。腦中含CK1〔BB型〕；骨骼肌中含CK3〔MM型〕；CK2〔MB型〕僅見(jiàn)于心肌。 第四章　　糖代謝 　　一、糖酵解 １、糖酵解：在機(jī)體缺氧條件下，葡萄糖經(jīng)一系列酶促反響生成丙酮酸進(jìn)而復(fù)原生成乳酸的過(guò)程 2、糖酵解過(guò)程中包含兩個(gè)底物水平磷酸化：一為1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸；二為磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸帷? 　?。?、糖酵解限速酶 　　１〕６－磷酸果糖激酶-1 　　變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸 　　變構(gòu)激

37、活劑：AMP、ADP、1，6-雙磷酸果糖〔產(chǎn)物反響激，比較少見(jiàn)〕和2，6-雙磷酸果糖〔最強(qiáng)的激活劑〕。 　?。病潮峒っ? 變構(gòu)抑制劑：ATP 、肝內(nèi)的丙氨酸 變構(gòu)激活劑：1，6-雙磷酸果糖 　?。场称咸烟羌っ? 　　變構(gòu)抑制劑：長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A 　　注：此項(xiàng)無(wú)需死記硬背，理解根基上記憶是很容易的，如知道糖酵解是產(chǎn)生能量的，那么有ATP等能量形式存在，那么可抑制該反響，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經(jīng)三羧酸循環(huán)也是可以產(chǎn)生能量的，因此也起抑制作用；產(chǎn)物一般來(lái)說(shuō)是反響抑制的；但也有特殊，如上述的1，6-雙磷酸果糖。特殊的需要記憶，只屬少數(shù)。以下類(lèi)同。關(guān)于共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)，只需記住幾個(gè)特殊的即可，下

38、面章節(jié)提及。 一、糖酵解過(guò)程 葡萄糖 ↓己糖激酶 6-磷酸葡萄糖 ↓ 6-磷酸果糖 ↓6-磷酸果糖激酶-1 1，6-二磷酸果糖 ↓ 磷酸二羥丙酮 ↓ 3-磷酸甘油醛 ↓ 1,3-二磷酸甘油酸 ↓ 3-磷酸甘油酸 ↓ 2-磷酸甘油酸 ↓ 磷酸烯醇式丙酮酸 ↓丙酮酸激酶 丙酮酸 ↓ 乳酸 糖酵解小結(jié) 反響部位：胞質(zhì) 糖酵解是一個(gè)不需氧的產(chǎn)能過(guò)程。 反響全過(guò)程中有三步不可逆反響 產(chǎn)能方式和數(shù)量：方式：底物水平磷酸化，凈產(chǎn)生2個(gè)ATP 二、糖有氧氧化 　　糖的有氧氧化(aerobic oxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成

39、H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式 部位：胞液及線(xiàn)粒體 １、過(guò)程 1)、糖酵解過(guò)程生成丙酮酸 2)、丙酮酸→→乙酰輔酶A 　　限速酶：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 輔酶有：TPP、FAD、NAD+、CoA及硫辛酸 、三羧酸循環(huán) 反響部位：線(xiàn)粒體 草酰乙酸＋乙酰輔酶A ↓檸檬酸合成酶 檸檬酸 ↓ 異檸檬酸 ↓異檸檬酸脫氫酶 α-酮戊二酸 ↓α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 琥珀酰CoA ↓ 琥珀酸 ↓ 延胡索酸 ↓ 蘋(píng)果酸 ↓ 草酰乙酸 三羧酸循環(huán)限速酶：異檸檬酸脫氫酶 三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、

40、α-酮戊二酸脫氫酶 　?。?、三羧酸循環(huán)生理意義 　?。薄? 基本生理功能是氧化供能。 　?。病橙人嵫h(huán)是體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的最終共同途徑。 　　３〕三羧酸循環(huán)也是三大代謝聯(lián)系的樞紐。 ４、葡萄糖有氧氧化生成的32個(gè)ATP 反　　　應(yīng) 輔酶 ATP 第一階段 葡萄糖　6-磷酸葡萄糖 -1 三、磷酸戊糖途徑生理意義 　?。薄碁楹怂岬纳锖铣商峁?磷酸核糖，肌組織內(nèi)缺乏６-磷酸葡萄糖脫氫酶，磷酸核糖可經(jīng)酵解途徑的中間產(chǎn)物３- 磷酸甘油醛和６-磷酸果糖經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反響生成。 　?。病程峁㎞ADPH 　　四、糖原合成與分解 　?。?、合成過(guò)程： 葡萄糖→6-磷

41、酸葡萄糖→1-磷酸葡萄糖→＋PPi UDPG＋糖原引物→糖原 E：糖原合成酶 生成3個(gè)ATP 　　注：１〕UDPG可看作是活性葡萄糖，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。 ２、分解:肝臟。肌肉的胞漿中 關(guān)健酶：磷酸化酶　 五、糖異生途徑　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 １、 過(guò)程 乳酸　　　　　　　　　　　丙氨酸等生糖氨基酸 　　　　　　NADH 　　　　　　　　　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸 　　　　　　ATP 　丙酮酸　　　　　　　　　　　丙酮酸 　　　　　　　　　　　丙酮酸羧化酶　　　　　　　　　　　　　　 　　　

42、　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　草酰乙酸 (線(xiàn)粒體內(nèi)) 　　　　　　　　　天冬氨酸　　　　　　　　　　蘋(píng)果酸 　　　　　　GTP　天冬氨酸　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　 NADH 　　　　　　　　　草酰乙酸　　　　　　　　　　蘋(píng)果酸 　　　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 　　　　　　　　　磷酸烯醇式丙酮酸 　　　　　　　　　2-磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　　　　(胞液) 　　　　　　　ATP　3-磷酸甘油酸 　　　　 NADH　1，3-二磷酸甘油酸　　　　　　　　　　　　　　甘油　ATP　　　　　　　 　　　　　　　　　3-磷酸甘油醛　　

43、 磷酸二羥丙酮　　　　　　3-磷酸甘油 NADH 　　　　　　　　　　　　　1,6-雙磷酸果糖 　　　　　　　　　　　　　　　　　　果糖雙磷酸酶 　　　　　　　　　　　　　6-磷酸果糖 　　　　　　　　　　　　　6-磷酸葡萄糖　　　　　　1-磷酸葡萄糖　　糖原 　　　　　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖-6-磷酸酶 　　　　　　　　　　　　　　葡萄糖　 注意：１〕糖異生過(guò)程中丙酮酸不能直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?，需?jīng)過(guò)草酰乙酸的中間步驟，由于草酰乙酸羧化酶僅存在于線(xiàn)粒體內(nèi)，故胞液中的丙酮酸必須進(jìn)入線(xiàn)粒體，才能羧化生成草酰乙酸。但是，草酰乙酸不能直接透過(guò)線(xiàn)粒體膜，需借助兩種方式將

44、其轉(zhuǎn)運(yùn)入胞液：一是經(jīng)蘋(píng)果酸途徑，多數(shù)為以丙酮酸或生糖氨基酸為原料異生成糖時(shí)；另一種是經(jīng)天冬氨酸途徑，多數(shù)為乳酸為原料異生成糖時(shí)。 ２〕在糖異生過(guò)程中，1，3-二磷酸甘油酸復(fù)原成3-磷酸甘油醛時(shí)，需NADH，當(dāng)以乳酸為原料異生成糖時(shí)，其脫氫生成丙酮酸時(shí)已在胞液中產(chǎn)生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸為原料進(jìn)展糖異生時(shí)，NADH那么必須由線(xiàn)粒體內(nèi)提供，可來(lái)自脂酸β-氧化或三羧酸循環(huán)。 ３〕甘油異生成糖耗一個(gè)ATP，同時(shí)也生成一個(gè)NADH ２、 調(diào)節(jié) 2,6-雙磷酸果糖的水平是肝內(nèi)調(diào)節(jié)糖的分解或糖異生反響方向的主要信號(hào)，糖酵解加強(qiáng)，那么糖異生減弱；反之亦然。 ３、 生理意義 １〕空腹或饑

45、餓時(shí)依賴(lài)氨基酸、甘油等異生成糖，以維持血糖水平恒定。 ２〕補(bǔ)充肝糖原，攝入的相當(dāng)一局部葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再異生成糖原。合成糖原的這條途徑稱(chēng)三碳途徑。 ３〕調(diào)節(jié)酸堿平衡，長(zhǎng)期饑餓進(jìn)，腎糖異生增強(qiáng)，有利于維持酸堿平衡。 第五章 脂類(lèi)代謝 一、脂肪發(fā)動(dòng)(fat mobilization)是指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。 脂肪發(fā)動(dòng)關(guān)鍵酶 在脂肪發(fā)動(dòng)中，脂肪細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱(chēng)為激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂解激素 能促進(jìn)脂肪發(fā)動(dòng)的激素，如腎上腺素、胰

46、高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素等。 抗脂解激素 抑制脂肪發(fā)動(dòng)，如胰島素、前列腺素E2 甘油經(jīng)糖代謝途徑 脂酸經(jīng)β-氧化分解供養(yǎng) 　　１〕脂肪酸活化〔胞液中〕 脂酸 ↓脂酰CoA合成酶 脂酰CoA〔含高能硫酯鍵〕 　?。病持oA進(jìn)入線(xiàn)粒體 限速酶：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ 3)脂酰CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)后，進(jìn)展脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反響，生成1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA，可再進(jìn)展脫氫、加水、再脫氫及硫解反響。如此反復(fù)進(jìn)展，以至徹底。 　?。础衬芰可? 　　

47、以軟脂酸為例，共進(jìn)展7次β-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，106個(gè)ATP 三、酮體的生成和利用 組織特點(diǎn)：肝內(nèi)生成肝外用。 合成部位：肝細(xì)胞的線(xiàn)粒體中。 酮體組成：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。肝分解氧化時(shí)特有的中間產(chǎn)物 合成原料：乙酰CoA←脂酸氧化 限速酶：HMG CoA合酶 ２、 肝外利用原因：肝內(nèi)缺少乙酰乙酸硫激酶和琥珀酸 CoA轉(zhuǎn)硫酶 四、脂酸的合成代謝 １、 軟脂酸的合成 合成部位：線(xiàn)粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場(chǎng)所。 合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3-、Mn++等。 合成過(guò)程：限速酶：乙酰輔酶A羧化酶

48、 輔基：生物素 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸　　　　　　 甘油三酯的合成代謝 合成部位：肝、脂肪組織、小腸，其中肝的合成能力最強(qiáng)。 合成原料：甘油、脂肪酸 甘油一酯途徑〔小腸粘膜細(xì)胞〕 甘油二酯途徑〔肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞〕 六、甘油磷脂的合成與代謝 １、合成：肝、腎、腸內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ２、降解 生物體內(nèi)存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶類(lèi)，根據(jù)其作用的鍵的特異性不同，分為磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。 磷脂酶A2特異地催化磷酸甘油酯中2位上的酯鍵水解，生成多不飽和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺，再經(jīng)甘油酸膽堿水解酶

49、分解為甘油及磷酸膽堿。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯鍵水解，產(chǎn)物是脂肪酸和溶血磷脂。 七、膽固醇代謝 １、 合成 合成部位：肝是主要場(chǎng)所，合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。 合成原料：乙酰CoA(經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移至胞液中)、ATP、NADPH等。 合成過(guò)程： １〕 甲羥戊酸的合成〔胞液中〕限速酶：HMGCoA復(fù)原酶 ２〕 鯊烯的合成〔胞液中〕 ３〕膽固醇的合成〔滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上〕 2、去路：轉(zhuǎn)化為膽汁液、轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素、轉(zhuǎn)化為維生素D2 ３、膽固醇酯的合成　 細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇在脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶〔ACAT〕的催化下，生成膽固醇酯； 血漿中游離膽固醇

50、在卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶〔LCAT〕的催化下，生成膽固醇酯和溶血卵磷酯。 八、血漿脂蛋白 血脂組成：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯、游離脂酸 １、血漿脂蛋白分類(lèi) １〕電泳法：乳糜微粒、前β、β及α ２〕超速離心法：乳糜微粒(含脂最多)，極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分別相當(dāng)于電泳別離的CM、前β-脂蛋白、β-脂蛋白及α-脂蛋白等四類(lèi)。 ２、血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。 乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少，故密度最?。籚LDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質(zhì)最多，

51、故密度最高。 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)局部， 基本功能是運(yùn)載脂類(lèi)，稱(chēng)載脂蛋白。HDL的載脂蛋白主要為apoA，LDL的載脂蛋白主要為apoB100，VLDL的載脂蛋白主要為apoB、apoC，CM的載脂蛋白主要為apoC。 ３、生理功用及代謝 １〕CM　運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成熟的CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶〔LPL〕，LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時(shí)其外表的載脂蛋白連同外表的磷脂及膽固醇離開(kāi)CM，逐步變小，最后轉(zhuǎn)變成為CM殘粒。 ２〕VLDL　運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同

52、時(shí)其外表的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉(zhuǎn)移，而HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。最后只剩下膽固醇酯，轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL。 ３〕LDL　轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA復(fù)原酶；②在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對(duì)LDL的攝??；③激活A(yù)CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲(chǔ)存。 ４〕HDL　逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL外表的apoⅠ是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。

53、九、高脂血癥 　高脂蛋白血癥分型 分型 脂蛋白變化 血脂變化 Ⅰ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ Ⅱa LDL↑ 膽固醇↑↑ Ⅱb LDL、VLDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅲ IDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅳ VLDL↑ 甘油三酯↑↑ Ⅴ VLDL、CM↑ 甘油三酯↑↑↑ 注：IDL是中間密度脂蛋白，為VLDL向LDL的過(guò)度狀態(tài)。 家族性高膽固醇血癥的重要原因是LDL受體缺陷 　　　　　　　　　　　第七章　氨基酸代謝 一、營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸 簡(jiǎn)記為：纈、異、亮、蘇、甲硫、賴(lài)、苯、色 二、體內(nèi)氨的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn) １、 來(lái)源 １〕氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來(lái)源

54、； ２〕由腸道吸收的氨；即腸內(nèi)氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)細(xì)菌尿素 酶水解產(chǎn)生的氨。 ３〕腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來(lái)自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。 ２、轉(zhuǎn)運(yùn) １〕 丙氨酸-葡萄糖循環(huán) 肌肉到肝 ２〕谷氨酰胺的運(yùn)氨作用 腦、肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨 三、氨基酸的脫氨基作用 １、轉(zhuǎn)氨基作用：轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基酸的α-氨基轉(zhuǎn)移到另一種α-酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來(lái)的氨基酸那么轉(zhuǎn)變成α-酮酸。既是氨基酸的分解代謝過(guò)程，也是體內(nèi)某些氨基酸合成的重要途徑。 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT 肝 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 AST 心 ２、L-谷氨酸氧化脫氨基作用

55、L-谷氨酸 L-谷氨酸脫氫酶　α-酮戊二酸＋NH3 NADH ３、聯(lián)合脫氨基作用 　　氨基酸　　　α-酮戊二酸　　　NH3＋NADH 　　　轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 α-酮酸　　　谷氨酸　　　　　NAD+ ４、嘌呤核苷酸循環(huán) 上述聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎等組織中進(jìn)展。骨骼肌和心肌中主要通過(guò)嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。 氨基酸　　α-酮戊二酸　　天冬氨酸　　　　　　　　次黃嘌呤核苷酸　　　　NH3 GTP (IMP) 　　　　　　　　　　　　　　　　　腺苷酸代琥珀酸　　　　　　腺嘌呤核苷酸 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(AMP) 延胡索酸

56、 α-酮酸 L-谷氨酸 草酰乙酸 　　　蘋(píng)果酸 ５、氨基酸脫氨基后生成的α-酮酸可以轉(zhuǎn)變成糖及脂類(lèi)，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱(chēng)為生糖氨基酸；能轉(zhuǎn)變成酮體者稱(chēng)為生酮氨基酸；二者兼有者稱(chēng)為生糖兼生酮氨基酸。只要記住生酮氨基酸包括：亮、賴(lài)；生糖兼生酮氨基酸包括異亮、蘇、色、酪、苯丙；其余為生糖氨基酸。 四、氨基酸的脫羧基作用 １、L-谷氨酸　L-谷氨酸脫羧酶　γ-氨基丁酸(GABA) GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。 ２、L-半胱氨酸　　磺酸丙氨酸　磺酸丙氨酸脫羧酶　牛磺酸 ?；撬崾墙Y(jié)合型膽汁酸的組成成分。 ３、L-組氨酸　組氨酸脫羧酶　組胺 組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑，并能增加毛細(xì)血

57、管的通透性。 ４、色氨酸　色氨酸羥化酶　5-羥色氨酸　5-羥色氨酸脫羧酶　5-羥色胺(5-HT) 腦內(nèi)的5-羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用；在外周組織，有收縮血管作用。 ５、L-鳥(niǎo)氨酸　鳥(niǎo)氨酸脫羧酶　腐胺　　　　精脒　　　　精胺 　　　　　　　　　　　　　　脫羧基SAM　　脫羧基SAM 精脒與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。合稱(chēng)為多胺類(lèi)物質(zhì)。 五、 一碳單位：某些氨基酸在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的基團(tuán) 一碳單位來(lái)源于組、色、甘、絲氨酸 一碳單位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基及亞氨甲基，CO2不屬于一碳單位。 四氫葉酸是一碳單位代謝的輔酶。 主要生理功用是作為合

58、成嘌呤及嘧啶的原料。如N10-CHO-FH4與N5,H10=CH-FH4分別提供嘌呤合成時(shí)C2與C8的來(lái)源；N5,N10-CH2-FH4提供胸苷酸合成時(shí)甲基的來(lái)源。由此可見(jiàn)，一碳單位將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來(lái)。 六、芳香族氨基酸〔色、酪、苯丙〕的代謝 １、　　　　　　　　苯丙氨酸　 　　　　　苯丙氨酸羥化酶 　　　　　　　酪氨酸　黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶　多巴 　　　　　　酪氨酸羥化酶 　　　　　　　　　　　多巴　　　　　　　　　　　　　黑色素　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　多巴脫羧酶 　　　　　　　　　　　多巴胺 　　　　　　　SAM　去甲腎上腺素　兒茶酚胺 　

59、　　　　　　　　　　腎上腺素 苯酮酸尿癥：當(dāng)苯丙氨酸羥化酶先天性缺乏時(shí)，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔w內(nèi)苯丙氨酸蓄積，并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。此時(shí)尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物，稱(chēng)為苯酮酸尿癥。 白化?。喝梭w缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱(chēng)為白化病。 ２、 色氨酸 １〕生成5-羥色胺 ２〕生成一碳單位 ３〕可分解產(chǎn)生尼克酸，這是體內(nèi)合成維生素的特例。 七、含硫氨基酸〔甲硫、半胱、胱〕代謝 １、甲硫氨酸　　　　　　S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 　　　　　　ATP　　PPi SAM中的甲基為活性甲基，通過(guò)轉(zhuǎn)甲基作用可以生成多種含甲

60、基的重要生理活性物質(zhì)。SAM是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體。 ２、甲硫氨酸循環(huán) 　　　　　　　　甲硫氨酸　　　SAM　甲基轉(zhuǎn)移酶　S-腺苷同型半胱氨酸 　　　　　　　　　　　　　　　　RH　　　　RCH3 　　　　　　　　　　　　甲硫氨酸合成酶　　　　　同型半胱氨酸 　　　　　　　　　　FH4　　　　　　N5-CH3-FH4 N5-CH3-FH4可看成體內(nèi)甲基的間接供體，甲硫氨酸合成酶輔酶為維生素B12。 ３、肌酸的合成　肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM供給甲基而合成。在肌酸激酶催化下，肌酸轉(zhuǎn)變成磷酸肌酸，并儲(chǔ)存ATP的高能磷酸鍵。 ４、體內(nèi)硫酸根主要來(lái)源于半胱氨酸，

61、一局部以無(wú)機(jī)鹽形式隨尿排出，另一局部那么經(jīng)ATP活化成活性硫酸根，即3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸(PAPS)。 八、氨基酸衍生的重要含氮化合物 化合物 氨基酸前體 嘌呤堿 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸 嘧啶堿 天冬氨酸 血紅素、細(xì)胞色素 甘氨酸 肌酸、磷酸肌酸 甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸 尼克酸 色氨酸 兒茶酚胺類(lèi) 苯丙氨酸、酪氨酸 甲狀腺素 酪氨酸 黑色素 苯丙氨酸、酪氨酸 精胺、精脒 蛋氨酸、鳥(niǎo)氨酸 尿素的生成：鳥(niǎo)氨酸循環(huán) 1、部位：肝 線(xiàn)粒體、胞液 2、步奏：NH3+CO2+H2O→氨基甲酰磷酸　 線(xiàn)粒體 　　　E:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(

62、CSP-Ⅰ) 耗2*ATP　　 N-乙酰谷氨酸 氨基甲酰磷酸+鳥(niǎo)氨酸→瓜氨酸 線(xiàn)粒體 瓜氨酸+天冬氨酸→精氨酸代琥珀酸 E:精氨酸代琥珀酸合成酶　　　胞液　　 耗ATP 精氨酸代琥珀酸→精氨酸+延胡索酸　　　胞液 精氨酸→尿素+鳥(niǎo)氨酸 尿素分子中的2個(gè)氮原子，1個(gè)來(lái)自氨，另1個(gè)來(lái)自天冬氨酸 谷氨酰胺為氮源，通過(guò)CSP-Ⅱ，催化合成氨基甲酰磷酸，并進(jìn)一步參與嘧啶的合成 第八章 核苷酸代謝 一、嘌呤核苷酸代謝 合成原料：天冬氨酸 N1；甲?；惨惶紗挝弧?C2、C8 谷氨酰胺N3 、N9；甘氨酸C5、C4、N7；CO2

63、：C6 ２、合成過(guò)程 　?。薄硰念^合成： 　　5-磷酸核糖　PRPP合成酶　磷酸核糖焦磷酸　PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶　5-磷酸核糖胺 ATP AMP (PRPP) 　　　　　　　　　　　　　　ATP　　　 AMP　　　　　　　　次黃嘌呤核苷酸　　　　　　　　　　　　　　 (IMP) GTP GMP 黃嘌呤核苷酸 (XMP) 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合而成的。 ２〕 補(bǔ)救合成： 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反響過(guò)程，合成嘌呤核苷酸。生理意義為：一方面在于可以節(jié)省從頭合成時(shí)能量和一些氨基酸的消耗；另一方面，體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成的酶體系，只能進(jìn)展補(bǔ)救合成。 ３、 脫氧核苷酸的生成 脫氧核苷酸的生成是在二磷酸核苷水平上，由核糖核苷酸復(fù)原酶催化，核糖核苷酸C2上的羥基被氫取代生成。 ４、 分解產(chǎn)物 AMP　　　　　次黃嘌呤　黃嘌呤氧化酶 　　　　　　　　　　　　　黃嘌呤　黃嘌呤氧化酶　尿酸 GMP　　　　　鳥(niǎo)嘌呤 人體內(nèi)嘌呤堿最終分解生成尿酸，隨尿排出體外。 痛風(fēng)癥患者血中尿酸含量升高。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥，這是因?yàn)閯e嘌呤醇與 次黃嘌呤構(gòu)造類(lèi)似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。