《交感神經(jīng)系統(tǒng)與B受體阻斷劑課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《交感神經(jīng)系統(tǒng)與B受體阻斷劑課件（131頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,交感神經(jīng)系統(tǒng)與-受體阻滯劑,概 要,交感神經(jīng)系統(tǒng)作用機制、受體和藥理特點,流行病學證據(jù),-受體阻滯劑在高血壓治療循證醫(yī)學證據(jù),-受體阻滯劑在冠心病和慢性心衰循證醫(yī)學證據(jù),2005ESC和AHA/ACC慢性心衰指南,2006中國專家共識,倍他樂克緩釋片中國研究結(jié)果和病例介紹,肥胖,高胰島素血癥, 交感張力,結(jié)構(gòu)性肥厚,應激,收縮力,心輸出量 = 高血壓,自動調(diào)節(jié),外周阻力,內(nèi)皮衍化因子,早期原發(fā)性高血壓的致病因素,腎素,血管緊張素-II,腎上腺髓質(zhì)-腎上腺素,交感神經(jīng)末梢-去甲腎上腺素,a,a,1,a,2,b
2、,b,1,b,3,b,2,兒茶酚胺：腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺,交感神經(jīng)介質(zhì)及相應受體,腎上腺素能受體亞型的分布與效應（ Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 ,2004,25(15)1342-1357）,器官,主要受體,生理學效應,心肌,1 2,刺激收縮，加快心率,支氣管平滑肌,2,支氣管擴張,血管平滑肌,1,血管收縮,2,血管收縮,2,血管擴張,1,血管擴張（冠狀動脈）,甲狀腺,2,T4T3轉(zhuǎn)化,胰腺（ -細胞）,2,胰島素和糖元分泌,血小板,2,聚集,脂肪組織,2,抑制脂肪分解,2 1,刺激脂肪分解,阻滯劑的藥理分類,英文藥名,
3、中文藥名,親脂程度,作用受體,IV,平均口服劑量,非選擇性,Propranolol,普萘洛爾,high,1, 2,+,40-180mg, bid,Timolol,噻嗎洛爾,high,1, 2,50-40mg, bid,Sotalol,索他洛爾,low,1, 2,+,1選擇性,Atenolol,阿替洛爾,low,1,+,25-100mg, qd,Bisoprolol,比索洛爾,moderate,1,2.5-10mg, qd,Metoprolol,美托洛爾,high,1,+,50-100mg, qd-bid,Esmolol,艾司洛爾,low,1,+,1 選擇性,Carvedilol,卡維地洛,mo
4、derate,1 1 2,3.125-50mg, bid,Labetalol,柳胺芐心啶,low,1 1 2,200-800mg, bid,ESC Expert consensus document. Eur Heart J 2004, 25(15):1342-1362,-受體阻滯劑的藥理學差異,三種主要差異,- 心臟選擇性（1）,- 脂溶性,- 內(nèi)在擬交感活性（ISA）,這些差異可表達為死亡率的高低,- 親脂性 / 心臟選擇性 / 無ISA,-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護（一級預防試驗）,試驗名稱,藥物,親脂性,心臟保護,Coope & Warrender,阿替洛爾,低,無,HAPPHY,阿
5、替洛爾,低,無,IPPPSH,氧烯洛爾,中,不肯定,MRC,普萘洛爾,高,有,MRC-Elderly,阿替洛爾,低,無,MAPHY,美托洛爾,中,有,Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J,-阻滯劑的親脂性和長期心臟保護（二級預防試驗）,試驗名稱,藥物,親脂性,心臟保護,BHAT,普萘洛爾,高,有,Hjalmarson et al,美托洛爾,中,有,Julian et al,索他洛爾,低,無,Norwegian Study Group,噻嗎洛爾,中,有,Olsson et al(五項試驗匯總),美托洛爾,中,有,Kendall MJ. Am
6、J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J,為什么要用 -受體阻滯劑治療高血壓 ?,交感神經(jīng)張力增強,強大的臨床試驗證據(jù),大多數(shù)病人耐受良好,腎臟疾病,糖尿病,原發(fā)性高血壓,證據(jù)表明如下高血壓病人交感活性增強:,Head GE Hypertension 2004;43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1,Seals DR Diabetes 2004;53:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169,應激事件 防御反應,1. 導致迷走抑制 (中樞神經(jīng)系統(tǒng)),2. 增加交感張力 (心臟),b,1,b1,和,
7、增加心室功能衰竭和猝死發(fā)生的危險性,降低心臟電穩(wěn)定性,心率 ,收縮力 ,收縮壓 ,缺血發(fā)生,Wikstrand 17:165A,心理社會應激 交感神經(jīng)激活,心理社會應激,血壓,心率,血流改變,內(nèi)皮細胞損傷,血小板活化，生長因子釋放,血管壁通透性增加,膽固醇積聚增加,內(nèi)皮細胞,損傷,血小板活化,(PDGF),脂質(zhì)運輸,平滑肌細胞和,纖維組織增生,膽固醇堆積,泡沫細胞形成,動脈粥樣斑塊發(fā)展,加快動脈粥樣硬化發(fā)展,0,0.5,1,斑塊面積,mm2,社會關系,穩(wěn)定,下屬,支配者,心理社會應激和 受體阻滯劑對冠脈粥樣硬化的影響 - Cynemolgus Monkeys,Kaplan et al. Cir
8、culation 1987;76:1364-1372. Kaplan 896: 145-161.,p0.05,心理社會,應激,社會關系,穩(wěn)定,心理社會,應激,0,0.5,1,心理社會應激, 受體阻滯劑,普萘洛爾,p0.05,心理社會,應激,Schlaish MP Hypertension 2004;43:169,去甲腎上腺素釋放增加,肌肉交感興奮,高血壓時交感活性增加,BP 107/58,BP 148/102,ECG,MSNA,BP,(mmHg),B,A,48 y.o.female,BP:107/58 mmHg,MSNA:32 bursts per min,45 bursts per 100
9、hb,49 y.o.female,BP:148/102 mmHg,MSNA:42 bursts per min,77 bursts per 100 hb,150,100,50,p 0.01,MSNA (bursts / 100 heartbeats),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,Total body NE spillover (ng/min),Cardiac NE spillover (ng/min),Ronal NE spillover (ng/min),B,80,60,C,40,20,0,250,200,150,100,50,0,
10、NT,EH,NT,EH,NT,EH,心率增快是心血管病危險性的標志,大量證據(jù)表明: 心率過快是交感神經(jīng)系統(tǒng)活性過高有意義的指標，也是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展和死亡強有力的預測因素；尤其在男性中，是動脈粥樣硬化和心血管事件的危險因素，而且也可起到預警作用。,心率過快可引起：,胰島素抵抗,左心室肥厚,室性心律失常的閾值,易出現(xiàn)冠脈栓塞,Medalie JH, et al. J Chronic Dis 1973; 26:329-349,以色列公務員研究：心率與心肌梗死危險,10 000,名以色列男子隨訪五年,Framingham：心率與死亡率,Gillman MW, et al. Am Heart J
11、1993; 125:1148-1154,高血壓一級預防,倍他樂克降壓的一級預防試驗（MAPHY）,多中心隨機、開放、對照、平行組研究,11國66家醫(yī)院參加（1975年設計，1987年終止）,3234例 4064 歲男性門診高血壓患者,美托洛爾組（平均174mg/d）,利尿劑組（氫氯噻嗪46mg/d or 芐氟噻嗪4.4mg/d）,治療目標：DBP95mmHg（可加其他降壓藥）,隨訪平均4.16年（至少842天或隨訪至死亡）,一級預防 - MAPHY,利尿劑,美托洛爾,p=0.028,隨訪時間，年,5,10,0,累計死亡數(shù),90,50,0,累計死亡數(shù),50,40,0,20,70,30,20,10
12、,總死亡率,心血管猝死,利尿劑,美托洛爾,p=0.017,隨訪時間，年,5,10,0,Olsson G et al,Am J Hypertens 1991,Wikstrand J et al,JAMA 1988,危險性降低,22%,危險性降低,30%,一級預防 MAPHY致死性非致死性事件 (至首次事件發(fā)生時間),冠脈事件,累計事件數(shù),160,40,0,20,60,100,80,120,140,5,10,0,卒中事件,危險性降低 24%,利尿劑,美托洛爾,p=0.0010,利尿劑,美托洛爾,隨訪時間，年,Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88,
13、高血壓二級預防,哪些高血壓患者需要特別考慮 受體阻滯劑,心梗后患者,糖尿病患者,左心室肥厚患者,左心室功能不全患者,心衰患者,室上性和室性心律失常,動脈粥樣硬化并發(fā)癥 斯德哥爾摩高血壓人群心梗后研究,12,40,60,%,安慰劑,(+ 利尿劑),p0.24s、中度心力衰竭的患者。,上述患者使用-阻滯劑時需加強監(jiān)測，避免發(fā)生不良反應。,大多數(shù)哮喘患者能夠耐受心臟選擇性的 1-阻滯劑。,二級預防： -阻滯劑的受益人群（ACC/AHA 2004 STEMI Guidelines ）,接受或未接受再灌注治療的患者,病程早期或較遲開始接受-阻滯劑治療的患者,所有各種年齡組的患者,高?；颊叩靡孀畲螅ㄋ劳雎?/p>
14、降低）：左室功能異常、室性心律失常、未接受再灌注治療的患者,已經(jīng)接受冠狀動脈重建治療（介入或搭橋手術）的患者，仍然需要長期-阻滯劑治療；因為-阻滯劑能夠進一步降低死亡率。,心肌梗死后的二級預防：-阻滯劑治療（ESC 2004 -阻滯劑專家共識）,適應證,推薦級別,證據(jù)水平,所有無禁忌證患者，無限期使用,I,A,提高生存率,I,A,預防再次心肌梗死,I,A,預防心臟猝死,I,A,預防和治療室性心律失常,IIa,B,-受體阻滯劑在冠心病中的應用從治療指南到臨床實踐(全部I類推薦),穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護心臟藥物,不穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護心臟藥物,急性心肌梗死患者必須使用的保護心臟藥
15、物,心肌梗死后患者必須長期使用的保護心臟藥物,相對禁忌證患者也應積極考慮使用，因為得益超過危險,哥德堡美托洛爾研究(Goteborg Metoprolol Study)中,美托洛爾減少了急性心梗和心梗后患者的死亡率,前3個月治療期間累積死亡率,Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984; 53: 9D-14D,累積死亡數(shù),美托洛爾(n=698),安慰劑(n=697),時間(天),P0.024,降低危險率36,70,60,50,40,30,20,10,0,0102030405060708090,斯德哥爾摩美托洛爾試驗(Stockholm Metoprolol Stud
16、y)中,美托洛爾減少了,心肌梗死存活者中心臟性猝死的累積發(fā)生率,Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437,14,12,10,8,6,4,2,0,4812162024283236,累積死亡率(%),美托洛爾(9/154),安慰劑(21/147),時間(月),P0.05,降低危險率57,急性心梗冠脈血運重建術前應用-阻滯劑PAMI, PAMI-2 and stent PAMI 研究薈萃分析,0,0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,使用受體阻滯劑n=1132,未使用受體阻滯劑n=1405,住院期間死亡率 %,P=0.0035,Har
17、jai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,主要心血管事件 %,P=0.027,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,急性心梗冠脈血運重建術前應用-阻滯劑PAMI, PAMI-2 and stent PAMI 研究薈萃分析,使用受體阻滯劑n=1132,未使用受體阻滯劑n=1405,0,5,10,15,20,25,30,35,40,使用受體阻滯劑,未使用受體阻滯劑,P0.0001,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,并發(fā)癥發(fā)生率 %,急
18、性心梗冠脈血運重建術前應用-阻滯劑PAMI, PAMI-2 and stent PAMI 研究薈萃分析,0,0,5,1,1,5,2,2,5,Sharma SK et al Circulation 2000;102:147,P=0.04,% 15 月隨訪時死亡率,冠脈介入前應用-阻滯劑具有心臟保護作用,術前使用受體阻滯劑,術前未使用受體阻滯劑,降低死亡率的新策略：MERIT-HF,MERIT-HF,慢性心力衰竭患者美托洛爾控釋劑的隨機干預臨床試驗,1,Data unblinded by ISaC,The MERIT-HF Study Group, ACC, March 1999,隨訪月,百分率(
19、%),安慰劑組,p = 0.0062 (校正后),p = 0.00009 (原始數(shù)據(jù)),美托洛爾組,危險性降低= 34%,MERIT-HF 試驗結(jié)果：總死亡率,0,3,6,9,12,15,18,21,20,15,10,5,0,48,MERIT-HF, AHA nov 98,最大規(guī)模的-阻滯劑治療心力衰竭臨床試驗,療效顯著而提前終止試驗（平均隨訪1年）,美托洛爾組總死亡率降低34%（p=0.00009）,美托洛爾組心血管病死亡率降低38%（p=0.00003）,美托洛爾組猝死率降低41%（p=0.0002）,美托洛爾組心衰惡化致死率降低49%（p=0.0023）,美托洛爾耐受性良好，停藥率與安慰
20、劑相似,MERIT-HF 試驗結(jié)果：結(jié)論,MERIT-HF Study Group. Lancet 1999, 353(9169):2001-7,49,MERIT-HF, AHA nov 98,受體阻滯劑應用時的監(jiān)測,低血壓：,特別是有阻滯作用的制劑易于發(fā)生，一般在首劑或加量的2448小時內(nèi)發(fā)生。可將ACE抑制劑或擴血管劑減量或與b阻滯劑在每日不同時間應用。一般不將利尿劑減量。,液體潴留和心衰惡化：,常在起始治療35天體重增加，如不處理，12周后常致心衰惡化。應告知病人每日秤體重，如有增加，立即加大利尿劑用量。,心動過緩和房室阻滯：,和阻滯劑劑量大小成正比。如：心率55次/分，或出現(xiàn)II、II
21、I度房室阻滯，應將阻滯劑減量,受體阻滯劑應用時的監(jiān)測,應避免突然撤藥，因可引起病情顯著惡化,如在受體阻滯劑用藥期間，心衰有輕或中度加重:,首先應調(diào)整利尿劑和ACE抑制劑用量，以達到臨床穩(wěn)定,如病情惡化需靜脈用藥時: 可將受體阻滯劑暫時減量或停用,但應盡量避免停用，以免產(chǎn)生反跳,減量過程也應緩慢，每2-4天減一次量，2周內(nèi)減完,病情穩(wěn)定后再加量或繼續(xù)應用,如需靜脈應用正性肌力藥時:,磷酸二酯酶抑制劑較受體激動劑為合適,因后者的作用可被受體阻滯劑所拮抗。,心衰病人-,受體阻滯劑實際應用指南,(1),誰用？何時用?,適應證:,Potentially all patients with stable
22、mild and moderate HF; patients with severe HF should be referred for specialist advice,1st line treatment (along with ACE inhibitors) in patients with stable NYHA Class II III HF; start as early as possible in course of disease,禁忌證:,Asthma,Cautions/seek specialist advice:,Severe (NYHA Class IV) HF,C
23、urrent or recent (4 weeks) exacerbation of HF e.g., hospital admission with worsening HF,Heart block or heart rate 60/min,Persisting signs of congestion, hypotension/low blood pressure (systolic2 days), by 1.5 2.0 kg.*,McMurray et al EJHF 2005，7：710-721,心衰病人- 受體阻滯劑實際應用指南(5),解決問題,Worsening symptoms/s
24、igns (e.g., increasing dyspnoea, fatigue, oedema,weight gain):,If increasing congestion increase dose of diuretic and/or halve dose of beta-blocker (if increasing diuretic doesnt work),If marked fatigue (and/or bradycardiasee below) halve dose of beta-blocker (rarely necessary),Review patient in 1 2
25、 weeks; if not improved seek specialist advice,If serious deterioration halve dose of beta-blocker or stop this treatment (rarely necessary); seek specialist advice,Low heart rate:,If 50 beats/min and worsening symptoms halve dose beta-blocker or, if severe deterioration, stop beta-blocker (rarely n
26、ecessary),Review need for other heart rate slowing drugs e.g., digoxin, amiodarone, diltiazem/verapamil*,McMurray et al EJHF 2005，7：710-721,解決問題(continued),Low heart rate (continued):,Arrange ECG to exclude heart block,Seek specialist advice,Asymptomatic low blood pressure:,Does not usually require
27、any change in therapy,Symptomatic hypotension:,If dizziness, light-headedness and/or confusion and a low blood pressure reconsider need for nitrates, calcium channel blockers* and other vasodilators,If no signs/symptoms of congestion consider reducing diuretic dose or ACE inhibitor,If these measures
28、 do not solve problem seek specialist advice,McMurray et al EJHF 2005，7：710-721,心衰病人-,受體阻滯劑實際應用指南,(6),卡維地洛,n=696,安慰劑,n=398,存活,天,0,50,100,150,200,250,300,350,400,危險度下降=65%,p0.001,Packer et al (1996),CIBIS-II Investigators (1999),比索洛爾,安慰劑,接收后的時間 (天),p70歲且因CHF或LVEF80kg, 50mg, bid,緩釋琥珀酸美托洛爾,12.5-25mg, q
29、d,200mg, qd,酒石酸美托洛爾,6 .25mg, bid-tid,50mg, bid-tid,受體阻滯劑在心血管疾病臨床應用的中國專家共識，2006年11月,受體阻滯劑 在高血壓治療中的強適應征為高血壓合并心絞痛、心肌梗死后、冠脈高危險患者、心力衰竭、伴有竇性心動過速或心房顫動等快速室上性心律失常，也適用于交感神經(jīng)興奮性高的年輕患者。,雖然，有一系列臨床研究對比了受體阻滯劑 與其它新型的降壓藥物，且多數(shù)研究結(jié)果提示新型降壓藥物可能優(yōu)于傳統(tǒng)受體阻滯劑 ，但是需要注意的是這些研究中比較的是水溶性的受體阻滯劑 阿替洛爾與新型降壓藥物，而且在死亡率終點沒有達到統(tǒng)計學差異。,受體阻滯劑治療高血壓
30、,受體阻滯劑在心血管疾病臨床應用的中國專家共識，2006年11月,緩釋倍他樂克的藥物釋放特點,ZOK = Zero Order Kinetics,零級動力學,美托洛爾普通 /緩釋 / 控釋制劑,劑型 美托洛爾鹽 釋藥持續(xù)時間,普通片 酒石酸鹽 15 min,緩釋片 酒石酸鹽 (Durules ) 9 hr,控釋片 琥珀酸鹽 ( ZOK ) 20 hr,普通、緩釋與控釋劑型的藥-時曲線,血藥濃度,零級控釋制劑,緩釋制劑,常規(guī)制劑,靶目標劑量和最大耐受量,判定指標：,心率：靜息心率 50-60次/分 或中等運動量如爬,一層樓梯后心率增加不超過20次/分,-受體阻斷效應的絕對性,藥物劑量的相對性,長
31、期用藥后的撤藥方法（特別是CHD者）,劑量每周減半一次，降至25mg bid或最小量，,至少維持10天后停藥,-受體阻斷效應與劑量,常見-阻滯劑的臨床劑量,藥物名稱 常用劑量 血漿半衰期 用藥次數(shù),范圍(mg/d) （hr） (次/天),氨酰心安 50 - 100 6 - 9 1,美托洛爾平片 50 -300 3 - 4 2,美托洛爾緩釋片 50 - 300 3 - 4 1,比索洛爾 5.0 - 10 10 - 11 1,卡濰地洛 12.5 - 50 7 - 10 2,索他洛爾 160 320 7 - 18 1-2,心得安 80 320 3 - 6 1-2,1 -阻滯效應的選擇性與藥物劑量和劑
32、型 - 避免1過度阻滯 - 維持1阻滯選擇性 - 對血糖的影響（2） - 對氣道阻力的影響（2） - 對外周血管阻力的影響（2）,1-阻滯的選擇性、藥物劑量與給藥方法,通過把單次劑量降至50mg并將日給藥次數(shù)增,至3-4次，維護美托洛爾平片理想的選擇性,1-阻滯效應并確保作用覆蓋整個24小時,給藥次數(shù)增加導致依從性下降，病人須配合,控釋片一天一片即可達到上述狀態(tài),平片與緩釋片之間的劑量轉(zhuǎn)換,按日總劑量相同原則進行轉(zhuǎn)換,普通倍他樂克:緩釋倍他樂克,1:1,琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾劑量換算,酒石酸美托洛爾: 分子量 684.82,2個氧原子: 216 = 32 ， 占原子量 32/684.8
33、2 5%,琥珀酸美托洛爾等摩爾劑量,= 0.95 酒石酸美托洛爾劑量,酒石酸美托洛爾 琥珀酸美托洛爾,50 mg 47.5 mg,100 mg 95 mg,Betaloc ZOK 四期臨床研究總結(jié),研究目的,進一步驗證琥珀酸美托洛爾緩釋片在中國輕、中度高血壓患者的療效和安全性，進行本四期臨床研究。,研究人員,研究單位 主要研究者,北京高血壓聯(lián)盟研究所（組長單位） 劉力生,北京大學人民醫(yī)院 孫寧玲,北京安貞醫(yī)院 周玉杰,北京301醫(yī)院 李小鷹,北京協(xié)和醫(yī)院 朱文玲,上海市第一人民醫(yī)院 戴秋艷,上海第六人民醫(yī)院 魏 盟,南京軍區(qū)總醫(yī)院 江時森,南京鼓樓醫(yī)院 徐 標,浙江大學一附院 陳君柱,浙江大學
34、二附院 徐 耕,中山大學第一醫(yī)院 董吁鋼,廣州市第一人民醫(yī)院 李廣鐮,哈爾濱醫(yī)科大學一附院 李為民,沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 韓雅玲,研究時間,開始時間：2005年10月17日,（第一例受試者入選日期）,結(jié)束時間：2006年 4 月7 日,（最后一例受試者結(jié)束日期）,計劃入選300例，實際入選310例,研究設計,多中心、開放、單組的臨床研究,入組標準,1.簽署書面知情同意書。,2.18-70歲的男性或女性病人。,3.新近診斷且尚未用藥的或2周內(nèi)未曾使用降壓藥物的輕、中度的原發(fā)性高血壓患者，平均90mmHgSiDBP110mmHg，且平均SiSBP180mmHg（坐位血壓指患者下次服藥前安靜休息5分鐘后于
35、坐位所測的血壓）。,研究設計,排除標準,符合以下任何一條者，必須排除出本研究：,1已知或懷疑繼發(fā)性高血壓。,2靜息心率低于55次/分。,3病態(tài)竇房結(jié)綜合癥。,4P-R間期超過0.24秒的I度房室傳導阻滯，II、,III度房室傳導阻滯。,5非穩(wěn)定、失代償?shù)男牧λソ摺?研究設計,排除標準,6.不穩(wěn)定性心絞痛，3個月內(nèi)有急性心肌梗死或行經(jīng)皮冠 脈腔內(nèi)成形術或心臟外科手術。,7.有臨床意義的瓣膜病。,8.哮喘或重度慢性阻塞性肺部疾病（FEV1/FVC70%,FEV130%預計值，或FEV1180mg/dl (9.99 mmol/L)或 HbA1c9%,或已知過去5年內(nèi)曾有糖尿病酮癥酸中毒的2型糖尿病。
36、,11.未經(jīng)控制的重度高血壓患者，即在任何時間出現(xiàn)靜,息坐位舒張壓110mmHg或收縮壓180mmHg。,12. ALT、AST或TBIL3倍正常上限。,13. Cr2.5mg/dl。,14. 妊娠、哺乳期婦女。,研究設計,排除標準,15.已知藥物或酒精依賴。,16.試驗期間需服用除研究藥物以外的影響血壓的藥物。,17.已知或懷疑對研究藥物的活性或非活性成分過敏，,對其他-受體阻滯劑過敏，或存在其他研究藥物使,用禁忌癥。,18.研究者認為不適合入選的其他情況。,研究藥物,琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg，每日口服一次，,每次一片。,琥珀酸美托洛爾緩釋片95mg，每日口服一次，,每次一片。,非洛
37、地平緩釋片（波依定）5mg，每日口服一,次，每次一片。,用法用量,在完成4周琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg治療期,（隨訪3時），若受試者血壓仍未達標（控制在,140/90mmHg以下），則琥珀酸美托洛爾緩釋片劑,量上調(diào)至95mg每日一次，每次一片。如8周末血壓,未達標（隨訪4時），則合用非洛地平緩釋片5mg，,每日口服一次，每次一片。,流程圖,療效指標,主要療效指標：琥珀酸美托洛爾緩釋片治療8周后血壓達標的受試者的百分比率和達標受試者收縮壓和舒張壓較基線的下降值。血壓達標是指血壓140/90mmHg以內(nèi)（不包括140/90mmHg）。,療效指標,次要療效指標，包括：,1)治療4周后血壓達標的受試者的百分比率，所有受試者和達標受試者兩個人群的收縮壓和舒張壓較基線的下降值；,2)治療8周后所有受試者的收縮壓和舒張壓較基線的下降;,3)治療12周后血壓達標的受試者的百分比率，所有受試者和達
交感神經(jīng)系統(tǒng)與B受體阻斷劑課件
