藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報細則

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,2013,年,12,月,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申報資料要求細則,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)依據(jù),一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理辦法（國食藥監(jiān)注2009518號）（簡稱518號文件）,二、關(guān)于做好實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注201338號）（簡稱38號文件）,三、關(guān)于實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管2013101）（簡稱101號文件）,第,一,情,形,第,三,情,形,三,種,情,形,以,外,的,第,二,情,形,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓情形分類,38,號文件情形分類,

2、情,形,分,類,I,類,II,類,III,類,藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生,產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址藥品生產(chǎn)企業(yè),。,兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方,50,以上股權(quán),或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股,50%,以上股權(quán)或,股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,。,放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將,相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給,已通過新修訂藥品,GMP,認證,的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于,一次性,轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè),。,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓情形分類,38,號文件規(guī)定情形以外的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，仍按,518,號文件,要求進行申報，如生物制

3、品轉(zhuǎn)讓申報等。,類,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓時限與要求,一、時限：注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在,2014,年,12,月,31,日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在,2016,年,12,月,31,日,前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請，逾期藥品監(jiān)督管理部門不予受理。,二、要求：符合上述情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)按,品規(guī)逐一提出,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的品種經(jīng)受理、審評并獲得批準(zhǔn)后方可上市銷售。,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批程序,（一）受理：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)經(jīng)轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)，由,轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè),向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補充申請，藥品監(jiān)督管理部門審核同

4、意后，發(fā)給受理通知書。,（二）審評：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請受理后,省級藥品監(jiān)督管理部門按照藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的要求，結(jié)合原藥品批準(zhǔn)證明文件相關(guān)要求的完成情況，組織開展技術(shù)審評，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗，符合要求的，提出批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的意見并報國家食品藥品監(jiān)督管理局。,（三）審批：國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)省局意見發(fā)給補充申請批件，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號，同時注銷原藥品批準(zhǔn)文號。,1,、轉(zhuǎn)出方或轉(zhuǎn)入方相關(guān)合法登記失效，不能獨立承,擔(dān)民事責(zé)任的；,2,、未獲得新藥證書所有持有者同意轉(zhuǎn)出的；,3,、轉(zhuǎn)出方和轉(zhuǎn)入方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的；,4,、麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原,料藥和藥品類易制毒

5、化學(xué)品的品種；,一、屬于下列情形的，不得進行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓：,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓其他要求,1,、按,38,號文件情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申請，,經(jīng)審評不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號同時注銷,。按,38,號文件情形（一）、（三）,受理的多品種,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申請，,若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請,不得撤回。,2,、按,38,號文件情形,（二）,提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，,藥品,生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方,50,以上股權(quán)或股份的，或者雙,方均為同一企業(yè)控股,50%,以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)。,3,、按,38,號文件情形,（三）,提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，轉(zhuǎn)入,方首先要通過,相同劑型

6、的新修訂藥品,GMP,認證,。,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓其他要求,二、按情形分類申報的硬性要求,申報形式分為,A,、,B,二種,A,、,申請人持藥品補充申請表、申報資料項目,1,資料及電,子文檔到省局受理中心申報受理，受理中心出具資料簽收單，,資料轉(zhuǎn)送注冊處審查，符合要求的出具受理通知書。等申請,人完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑受理通知書，再提出開,展后續(xù)技術(shù)審評工作申請,并提供申報資料項目,2,、項目,3,等資,料及相應(yīng)電子文檔。注冊處進行審查，符合要求的，予以簽,收，并按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并,進行抽樣檢驗。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報流程,申報形式分為,A,、,B,二種,B,、申請人持,

7、藥品補充申請表、申報資料項目,1,、項,目,2,、項目,3,及電子文檔資料到省局受理中心申報受理，,受理中心出具資料簽收單，資料轉(zhuǎn)送注冊處審查，符合,要求的出具受理通知書，按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審,評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進行抽樣檢驗。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報流程,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,申,請,表,管,理,信,息,資,料,綜,述,資,料,藥,學(xué),研,究,資,料,電,子,文,檔,資,料,申報資料分項,申請表是國家局制定軟件，2013年9月1日國家局對申報軟件填報內(nèi)容進行更新，并規(guī)定從10月1日起啟用新的申報軟件填報各類申請表,。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,申報資料具體要求,一、,藥品補充申請

8、表,二、藥品管理信息,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥品,批準(zhǔn),證明,性文,件及,其附,件,證,明,性,文,件,藥品,技術(shù),轉(zhuǎn)讓,合同,轉(zhuǎn)讓,前藥,品基,本信,息,1.1,藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件,藥品批準(zhǔn)證明文件，包括：,藥品最初批準(zhǔn)上市文件、,再注冊批件、歷次補充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥,品標(biāo)準(zhǔn)修訂件和新藥證書,等。,附件指上述批件的附件，包括藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo),簽樣稿及其他附件。,持有新藥證書的品種，提供所有新藥證書持有者同意,該品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓證明材料的原件。新藥證書持有者發(fā)生,企業(yè)名稱變更或已注銷的，應(yīng)提供有關(guān)工商行政管,理部門的證明文件。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,（,1）

9、轉(zhuǎn)出方、轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)許可證及其,變更記錄頁,復(fù)印件。,（2）按38號文件情形三申報的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，轉(zhuǎn)入方生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相應(yīng)劑型認證證書復(fù)印件。,（3）轉(zhuǎn)出方向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出,注銷技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種藥品批準(zhǔn)文號的申請。,（4）轉(zhuǎn)出方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)意見（,跨省轉(zhuǎn)讓,）。,（5）按38號文件規(guī)定情形一、情形三申報的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，應(yīng)提供轉(zhuǎn)出方所有品種或所放棄劑型所有品種的清單（包括通用名稱、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號等）。,（6）按38號文件規(guī)定情形二申報的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，,應(yīng)提供企業(yè)登記所在地工商行政管理部門出具的關(guān)于雙方控股關(guān)系或同屬一個集團的查詢

10、證明文件。,（7）轉(zhuǎn)出方提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種不涉及正在進行的,行政復(fù)議、行政訴訟或其他法律糾紛的承諾。,（8）轉(zhuǎn)出方提供擬技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種是否存在其他,已申報但尚未完成審評審批補充申請,的情況說明。,1.2,證明性文件,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,轉(zhuǎn)出方與轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，該合同一式七份原件。,1.3,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,（,1）技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請情形。,明確轉(zhuǎn)讓是按38號文件規(guī)定的三種情形中的那一種。,（2）轉(zhuǎn)出方藥品批準(zhǔn)處方、生產(chǎn)工藝（制法）、穩(wěn)定性研究結(jié)果。,處方、生產(chǎn)工藝：,是指經(jīng)批準(zhǔn)的處方、生產(chǎn)工藝；,穩(wěn)定性研究結(jié)果：,按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)完成的加速與長

11、期考查的數(shù)據(jù)。,（3）轉(zhuǎn)出方現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程、生產(chǎn)設(shè)備清單、產(chǎn)品工藝驗證資料。,內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：,對于標(biāo)準(zhǔn)過低的（部頒標(biāo)準(zhǔn)的），要進行標(biāo)準(zhǔn)提高后，制定內(nèi)控制標(biāo)準(zhǔn)，并提供標(biāo)準(zhǔn)提高的相關(guān)研究資料（含圖譜及薄層相片）。,1.4,轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,1.4,轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息,（,4,）轉(zhuǎn)出方原、輔料的合法來源證明性文件，包括批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、,藥品生產(chǎn)許可證,企業(yè)營業(yè)執(zhí)照,、,GMP,認證及供應(yīng)商審計材料、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,中藥材：,供應(yīng)商資質(zhì)證明性文件、標(biāo)準(zhǔn)、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,內(nèi)包材,：供

12、應(yīng)商資質(zhì)證明性文件和包材注冊證及標(biāo)準(zhǔn)、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,需注意事項,：原、輔料的批準(zhǔn)證明文件及所有供應(yīng)商的資質(zhì)必須是在有效期內(nèi)。,三、綜述資料,立項綜述,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,（,1,）技術(shù)轉(zhuǎn)讓藥品的研究背景情況及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀。,中藥：,主要是從網(wǎng)上收集國內(nèi)研究相關(guān)資料。,化藥,：從研究背景情況及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀收集相關(guān)資料。,（,2,）藥品歷史沿革（處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書等內(nèi)容變更情況；上市不良反應(yīng)監(jiān)測情況，是否屬于正在上市再評價的品種）。,（,3,）近五年內(nèi)本品生產(chǎn)、銷售、臨床使用和不良反應(yīng)情況的總結(jié)報告（包括檢索報告和藥品定期安全性更新報告）,。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申

13、報資料具體要求,三、綜述資料,藥學(xué)主要研究信息匯總,按,101,號文件所附“藥學(xué)主要研究信息匯總要求（原料,/,制劑,/,中藥）”提供。,這里以中藥為例講述：,一、基本信息,（一）藥品信息,藥品名稱、國家標(biāo)準(zhǔn)（說明轉(zhuǎn)讓藥品現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)的出處，明確標(biāo)準(zhǔn)中的,【,處方,】,、,【,制法,】,、制成總量及日服生藥量等。說明標(biāo)準(zhǔn)是否進行過修訂）、劑型及規(guī)格。處方中是否含有毒性藥材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性藥材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。明確處方中的藥味是否含有瀕危藥材，處方含有瀕危藥材的，是否有國家相關(guān)部門批準(zhǔn)使用的證明。處方中藥味為多基原的，應(yīng)明確所用實際基原。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料

14、具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,（二）處方信息,以表格（,CTD,格式,）的方式列出轉(zhuǎn)讓前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,處方,】,項和制劑處方的組成。制劑處方包括制劑成型前的浸膏（結(jié)合重量和相對密度表示）、干浸膏（用重量表示）、揮發(fā)油、輔料等，如有直接用于制劑的有效成份、有效部位、藥粉等，也列入制劑處方，可根據(jù)實際情況確定合理的輔料用量范圍。轉(zhuǎn)讓方及受讓方藥品制劑處方信息對比表中，應(yīng)明確制劑成型前浸膏、干浸膏、揮發(fā)油等的得量范圍。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,二、生產(chǎn)工藝研究,（一）原輔料及內(nèi)包裝材料,以表格（,CTD,格式）,的方式分別提供轉(zhuǎn)讓前后的信息，并簡要說明飲片、有效成份、

15、有效部位、提取物、生產(chǎn)過程所用材料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等的,一致性,情況。,注意：轉(zhuǎn)讓前后所用的原、輔料的供應(yīng)商保持一致性，中藥材的供應(yīng)商盡量保持一致性。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,（二）生產(chǎn)工藝,1.,工藝流程圖,工藝流程圖應(yīng)完整、直觀、簡潔，其中應(yīng)涵蓋工藝步驟及相應(yīng)的潔凈級別、各物料的加入順序，指出關(guān)鍵步驟以及生產(chǎn)過程中的主要檢驗檢測的環(huán)節(jié)。,2.,生產(chǎn)工藝過程,以注冊批為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍，如投料量、浸膏量、成品量。應(yīng)結(jié)合不同劑型的特點關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)描述各單元操作。生產(chǎn)工藝表述的程度應(yīng)

16、能反應(yīng)出生產(chǎn)的完整過程，得到符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,3.,關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的控制,列出,所有,關(guān)鍵步驟及其工藝,參數(shù)控制范圍,、生產(chǎn)中,質(zhì)量控制,的方法。工藝參數(shù)描述可用工藝參數(shù)范圍或單點控制工藝參數(shù)表述。說明轉(zhuǎn)讓前后的,一致性,情況。,4.,主要的生產(chǎn)設(shè)備,以表格列出主要和特殊設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。說明轉(zhuǎn)讓前后的,一致性,情況。,生產(chǎn)規(guī)模的擬定：,按,518,號文件的要求，提供轉(zhuǎn)出方的上市生產(chǎn)批量范圍、轉(zhuǎn)入方擬定的大生產(chǎn)批量范圍。說明轉(zhuǎn)讓前后批量的匹配性。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,5.,工藝驗證和評價,應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,制法,】,規(guī)定的工藝路線和參數(shù)組織生產(chǎn)。對于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,制法,】,未規(guī)定的工藝參數(shù)應(yīng)進行驗證。工藝參數(shù)的驗證應(yīng)在轉(zhuǎn)出方原定的范圍內(nèi)進行。工藝驗證內(nèi)容包括：批號，批量，設(shè)備的選擇和評估，工藝條件,/,工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍，分析方法，抽樣方法及計劃，工藝步驟的評估，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等。,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,三、質(zhì)量研究,（一）質(zhì)量對