晚期乳腺癌ppt課件

2015年度回顧：轉(zhuǎn)移性乳腺癌,僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考 審批號/有效期至：,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌 內(nèi)分泌治療 內(nèi)分泌聯(lián)合靶向藥物 PI3K抑制劑 CDK 4/6抑制劑 TNBC：Is there anything new？ HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌 曲妥珠單抗/帕妥珠單抗雙阻斷治療 TDM-1/帕妥珠單抗雙阻斷治療 聯(lián)合PI3K抑制劑雙阻斷治療 分型治療之外（Beyond Subtypes） 腦轉(zhuǎn)移 延長骨相關(guān)治療的治療間期,內(nèi)容概覽,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,HR+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,內(nèi)分泌治療 CDK4/6抑制劑 PI3K抑制劑,HR+/HER2-內(nèi)分泌單藥vs聯(lián)合治療,OS,PFS,PFS,TTP,OS,一線單藥,一線聯(lián)合,ANA+FLV,ANA,ANA+FLV,ANA,LET,LET+PBC,ANA,FLV,ANA,FLV,47.7m,41.3m,15.0m,13.5m,20.2m,10.2m,54.1m,48.4m,23.4m,13.1m,10 20 30 40 50 60,FALCON 2016,PALOMA2 2016,Ellis MJ; J Clin Oncol 2015; Finn et al. Lancet Oncol 2015; Mehta et al NEJM 2012,HR+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,內(nèi)分泌治療 CDK4/6抑制劑 PI3K抑制劑,III期臨床試驗：PALOMA-3 研究,Palbociclib+氟維司群vs安慰劑+氟維司群,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,PALOMA-3：研究設(shè)計,分層因素： 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 對既往內(nèi)分泌治療的敏感性 絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期vs絕經(jīng)后,* 絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者使用戈舍瑞林，絕經(jīng)后患者必須是既往芳香化酶抑制劑治療進展,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,PALOMA-3,研究者評估無進展生存（PFS）,無進展生存（PFS）可能（%）,月,No. at Risk PBC+FUL 347 279 132 59 16 6 PCB+FUL 174 109 42 16 6 1,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,HR：0.42（95%CI 0.32-0.56） p0.001,HR+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,內(nèi)分泌治療 CDK4/6抑制劑 PI3K抑制劑：pan-PI3K抑制劑 vs PI3K alpha抑制劑,FERGI 研究（2014 SABCS）,Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02,分層因素： PIK3CA基因突變及PTEN缺失 可測量病灶 1 vs 2耐藥,主要研究目的： ITT人群PFS PIK3CA-MT患者PFS 安全性,FERGI研究,PIK3CA突變?nèi)巳?PIK3CA野生型人群,PIK3CA突變并不能預(yù)測可從pictilisib得到更多獲益,Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02,BELLE-2研究,根據(jù)PI3K通路的狀態(tài)和是否有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移進行分層,主要終點 - PFS-總?cè)巳?- PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活，不包括狀態(tài)未知） - PFS-PI3K激活組,關(guān)鍵次要終點 - OS 其余次要終點 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL 探索性終點 - 不同ctDNA PIK3CA突變狀態(tài)的PFS+,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,BELLE-2 研究結(jié)果,在主要人群中，與總?cè)巳河邢嗨频腜FS獲益（HR 0.8095%CI：0.68-0.94；單側(cè)p=0.003） OS分析尚在進行中，事先設(shè)定在總?cè)巳褐杏?88個死亡事件。在初次PFS分析的時候，OS數(shù)據(jù)尚不成熟（總?cè)巳褐兄挥?81個死亡事件），趨勢有利于buparlisib組,總?cè)巳?Buparlisib+氟維司群組PFS有較小的獲益,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,研究結(jié)果 在ctDNA PIK3CA突變的病人中，Buparlisib+氟維司群能取得具有臨床意義的PFS改善,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌可作為靶點的突變,Adapted from Andr F et al. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):267-74.,PIK3CA突變與PI3K抑制劑的關(guān)系：類別效應(yīng)（Class Effect）（特異性vs pan-PI3K抑制劑）pictilisib并未顯示效果；buparlisib有一定效果；alpelisib在突變?nèi)巳褐行Ч赡芨玫氝M一步證實；其中內(nèi)分泌治療的角色如何（AI vs 氟維司群）？,CDK4/6抑制劑作用與突變并無相關(guān),Lucitanib，對FGFR異常的轉(zhuǎn)移性乳腺癌更有效，RR達50%,ESR1突變：,三陰性乳腺癌（TNBC）,恩雜魯胺 鉑類藥物：Give or NOT to Give 免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibition）,MDV3100-11：恩雜魯胺治療晚期 AR+ TNBC的II期研究結(jié)果,AR 陽性晚期 TNBC ECOG PS1 既往治療不限 只有骨轉(zhuǎn)移病灶也可入組 無 CNS 轉(zhuǎn)移 足夠的組織標本用于生物標志物檢測,主要終點 - CBR16 其他關(guān)鍵終點： - CBR24 - 緩解率 - PFS - OS - 安全性 - AR 生物標志物發(fā)現(xiàn),第1階段 25例可評估患者中有3例 CBR16進入2期,第2階段 62例可評估患者中有9例 CBR 16拒絕 H0假設(shè),入組標準,研究終點,治療 恩雜魯胺 160mg/d 口服,統(tǒng)計學考慮：85%可信度檢測真實 CBR16=8%，通過單尾替代(CBR 1620%)， =5%,Presented by Tiffany Traina at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,Presented by Tiffany Traina at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,MDV3100-11：可評估和ITT 患者 PFS,MDV3100-11：恩雜魯胺治療 TNBC 患者 PFS和 根據(jù) PREDICT AR*狀態(tài)的 PFS,Presented by Tiffany Traina at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,* PREDICT AR：一種診斷測試系統(tǒng),三陰性乳腺癌（TNBC）,恩雜魯胺 鉑類藥物：Give or NOT to Give 免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibition）,順鉑/吉西他濱vs紫杉醇/吉西他濱一線治療TNBC,Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):436-46.,順鉑/吉西他濱vs紫杉醇/吉西他濱一線治療TNBC,PFS(%),OS數(shù)據(jù)尚不成熟,Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):436-46.,TNT研究：卡鉑（C）對比多西他賽（D）用于轉(zhuǎn)移性或局部進展三陰性或BRCA1/2突變?nèi)橄侔㊣II期隨機對照研究,Presented by Tutt A. at 2014 SABCS abstract S3-01,生殖細胞BRCA1/2突變（n=43）,根據(jù)BRCA1/2狀態(tài)分析客觀緩解率,無生殖細胞BRCA1/2突變（n=273）,卡鉑,多西他賽,17/25 (68.0%),0 20 40 60 80 100,6/18 (33.3%),卡鉑,多西他賽,36/128 (28.1%),0 20 40 60 80 100,53/145 (36.6%),絕差異34.7%（C-D） 95%CI 6.3 to 63.1 精確p=0.03,絕差異 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精確p=0.16,TNT研究：不同BRCA1/2狀態(tài)PFS,卡鉑 BRCA1/2突變 卡鉑 BRCA1/2無突變,BRCA1或BRCA2突變患者可從卡鉑治療中獲益更大,Presented by Tutt A. at 2014 SABCS abstract S3-01,三陰性乳腺癌（TNBC）,恩雜魯胺 鉑類藥物：Give or NOT to Give 免疫檢查點抑制劑（Checkpoint inhibition）,抗PD-(L)1單藥治療,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,抗PD-L1聯(lián)合,Atezolizumab聯(lián)合白蛋白紫杉醇（I期延伸）用于轉(zhuǎn)移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,抗PD-L1聯(lián)合,Atezolizumab聯(lián)合白蛋白紫杉醇（I期延伸）用于轉(zhuǎn)移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,抗PD-L1聯(lián)合,Atezolizumab聯(lián)合白蛋白紫杉醇（I期延伸）用于轉(zhuǎn)移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,HER2+ 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗 T-DM1+帕妥珠單抗 聯(lián)合PI3K抑制劑,帕妥珠單抗：2011年 - 2015年,CLEOPATRA：OS最終分析,中位隨訪50個月（范圍0-70個月）,Swain SM, et al. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34.,PERUSE研究： 單臂帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉類（多西他賽/紫杉醇/白蛋白紫杉醇）一線治療局部進展期或晚期乳腺癌,Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,PERUSE研究： 單臂帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉類（多西他賽/紫杉醇/白蛋白紫杉醇）一線治療局部進展期或晚期乳腺癌,Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,PERUSE：最常見3級不良反應(yīng),Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,HER2+進展期乳腺癌,近年研究進展,OS,一線,二線,2001,2015,2010,2012,Slamon, NEJM 2001; Swain NEJM 2015 Geyer, NEJM 2011; Verma, NEJM 2012,HER2+ 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗 T-DM1+帕妥珠單抗 聯(lián)合PI3K抑制劑,MARIANNE研究：比較T-DM1帕妥珠單抗與曲妥珠單抗+紫杉類一線治療HER2陽性MBC的III期隨機研究,研究設(shè)計,分層因素：地區(qū)，既往(新)輔助治療(若：既往曲妥珠單抗/拉帕替尼)，內(nèi)臟疾病 主要終點：由獨立評審機構(gòu)(IRF)評估的PFS，評估非劣效性和優(yōu)效性 關(guān)鍵次要終點：OS，由研究者評估的PFS，ORR，安全性，患者報告的臨床結(jié)局,Paul Ellis et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting Ab507,MARIANNE：獨立評審組（IRF）評估PFS,Paul Ellis et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting Ab507,TH3RESA研究：T-DM1用于既往經(jīng)治HER2+mBC,OS最終分析結(jié)果,Wildiers H et al. presented at 2015 SABCS abstract S5-05,HER2陽性進展期乳腺癌 2次既往針對ABC抗HER2治療 既往曲妥珠單抗，拉帕替尼，以及一種紫杉類藥物治療,T-DM1 3.6mg/kg Q3W IV,醫(yī)師決定的治療 （treatment of physicians choice, TPC）,R 2:1,N=600,PD,PD,Cross over,分層因素：地區(qū)，既往ABC治療次數(shù)，內(nèi)臟疾病 主要終點：研究者評估PFS，OS 關(guān)鍵次要終點：研究者評估ORR，以及安全性,TH3RESA,OS最終分析,TPC: mOS=15.8mo,T-DM1: mOS=22.7mo,Wildiers H et al. presented at 2015 SABCS abstract S5-05,HER2+ 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗 T-DM1+帕妥珠單抗 聯(lián)合PI3K抑制劑,BOLERO-1 p=0.0067） 激素受體陰性與陽性之間獲益差別很大（HR 0.65 vs HR 0.93）,Hurvitz S et al. Lancet Oncol 2015; Andre F Lancet Oncol 2014; Slamon D presented at 2015 ASCO Annual Meeting Ab512,BOLERO-1 33(14):1564-73.,LUX-Breast 3： 阿法替尼單藥或聯(lián)合長春瑞濱對比研究者選擇治療在HER2陽性曲妥珠單抗或拉帕替尼治療后進展性腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者II期臨床試驗,Cortes J. et al. Lancet Oncol. 2015 Nov 16. pii: S1470-2045(15)00373-3.,年齡18yr女性 HER2陽性MBC Tras或/和Lap治療期間或治療后CNS復(fù)發(fā)或進展 全身治療和/或放療后1個可測量病灶及CNS病灶（MRI10mm） 臟器功能良好 ECOG評分0-2,其他研究者選擇的治療 （任何針對MBC的藥物治療，不包括單獨最佳支持治療）,阿法替尼聯(lián)合長春瑞濱 阿法替尼40mg po QD 長春瑞濱25mg/m2 IV QW,阿法替尼單藥 阿法替尼40mg po QD,R 1:1:1,41%患者有額外的腦靶病灶 80%既往腦轉(zhuǎn)移放射治療 80%既往針對mBC進行抗HER2治療,LUX-Breast 3,Cortes J. et al. Lancet Oncol. 2015 Nov 16. pii: S1470-2045(15)00373-3.,阿法替尼單藥組無患者CNS病灶達到RECISIT的OR標準,LUX-Breast 3,PFS及OS三組之間無差異,PFS（%）,OS（%）,Cortes J. et al. Lancet Oncol. 2015 Nov 16. pii: S1470-2045(15)00373-3.,N0574研究： 放射手術(shù)（SRS）后予全腦放療（WBRT）應(yīng)用于1-3腦轉(zhuǎn)移病灶患者,Paul D. Brown et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting LBA4,腦轉(zhuǎn)移,年齡 （18-59 vs 60） 顱外疾病控制 （3 vs 3mo） 腦轉(zhuǎn)移數(shù)量 （1 vs 2 vs 3） 研究機構(gòu),分層,放射手術(shù),放射手術(shù)+全腦放療,R,Arm A（SRS） - 病灶2.0cm：24Gy - 病灶2-2.9cm：20Gy,Arm B（SRS+WBRT） - 病灶2.0cm：22Gy - 病灶2-2.9cm：18Gy - WBRT：30Gy/12,主要目的：單用SRS3個月后是否認知功能惡化輕于SRS聯(lián)合WBRT,N0574研究：至顱內(nèi)進展時間以及總生存,OS，%,mOS： SRS：10.4mo SRS+WBRT：7.4mo,Paul D. Brown et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting LBA4,輔助全腦放療可改善對顱內(nèi)病灶的控制，但并不改善總生存,N0574：主要研究終點-認知功能,在放射手術(shù)（SRS）后加用全腦放療（WBRT）認知功能的減退更為頻繁 在治療后6個月時，該現(xiàn)象仍然持續(xù)（SRS 77.8% vs. SRS+WBRT 97.9%，p=0.032）,Paul D. Brown et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting LBA4,分型治療之外？ （Beyond The Subtype）,腦轉(zhuǎn)移 雙膦酸鹽,CALGB 70604：唑來膦酸標準間隔vs長間隔治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌III期隨機研究,分層因素： 疾病類型 基線肌酐 既往骨相關(guān)事件（SRE） 既往口服雙膦酸鹽,唑來膦酸Q4W對比Q12W至SRE時間無明顯差異（p=0.60）,Himelstein A et al. presented at 2015 ASCO Annual Meeting Ab9501,總 結(jié),內(nèi)分泌治療 氟維司群500mg單藥治療非常有效（very potent） CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療：幾線治療？哪些人群？ PI3K抑制劑：目前尚不是一種選擇，目前臨床試驗根據(jù)突變狀態(tài)進行選擇性應(yīng)用將會十分重要 TNBC 鉑類單藥治療被認為適用于gBRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌 恩雜魯胺應(yīng)用于AR基因芯片選擇性人群 免疫檢查點抑制劑需進一步試驗,2015年度回顧 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,總 結(jié),HER2+治療 一線：CTX+曲妥珠單抗/帕妥珠單抗；二線：T-DM1 對腦轉(zhuǎn)移進行抗HER2全身治療為一種選擇 分型治療之外 針對腦轉(zhuǎn)移治療：less is more 唑來膦酸治療：less is possible,2015年度回顧 轉(zhuǎn)移性乳腺癌,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,Confidentiality Notice,This file is private and may contain confidential and proprietary information. 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