腎上腺素受體激動藥ppt課件

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第八章腎上腺素受體激動藥 1 內(nèi)容提要 第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 2 教學(xué)基本要求 掌握 腎上腺素受體激動藥的分類 各類藥物的藥理作用 臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 熟悉 腎上腺素受體激動藥的作用機制 體內(nèi)過程 3 教學(xué)基本要求 概念 是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素 去甲腎上腺素相似的藥物 與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體 產(chǎn)生腎上腺素樣作用 又稱擬腎上腺素藥 adrenomimeticdrugs 它們都是胺類 作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似 故又稱擬交感胺類 sympathomimeticamines 4 第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類 5 6 7 8 第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類 1 苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2 烷胺側(cè)鏈 碳原子上氫被取代3 氨基上氫原子被取代4 光學(xué)異構(gòu)體 9 擬Adr作用與結(jié)構(gòu)中的兒茶酚核有關(guān) 3 4位上的C有羥基 外周作用強而中樞作用弱 作用時間短 如NA AD ISO DA 去掉這個羥基 則外周作用減弱 中樞作用增強 維持時間長 如麻黃堿 10 3 烷胺側(cè)鏈 碳原子上的一個氫原子被甲基取代 可阻礙COMT氧化 作用時間延長 如麻黃堿 間羥胺 4 氨基上氫原子被取代 則藥物對 受體選擇性將發(fā)生變化 取代基團(tuán)從甲基到叔丁基 對 受體的作用逐漸減弱 受體作用逐漸加強 11 第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類 藥物分類 1 受體激動藥 去甲腎上腺素 間羥胺 去氧腎上腺素 2 受體激動藥 腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 3 受體激動藥 異丙腎上腺素 多巴酚丁胺 12 第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類 13 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素 noradrenaline NA 體內(nèi)過程 吸收口服不產(chǎn)生吸收作用 因迅速被腸液破壞 不肌注和皮下注射 因強烈血管收縮 可引起局部組織缺血壞死 臨床上一般采用靜脈給藥 消除主要被COMT MAO破壞 肝臟是外源性NA代謝的主要器官 也可被再攝取 由于NA進(jìn)入機體后迅速被代謝和攝取 故作用時間短 14 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 藥理作用 對 受體有強大激動作用 對 1受體激動作用弱 對 2受體幾無作用 1 血管 主要是小動脈和小靜脈收縮 皮膚黏膜血管收縮最明顯 腎血管次之 此外腦 肝 腸系膜 骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài) 冠狀血管擴張 2 心臟 激動心臟 1受體 使心臟興奮 但在整體情況下 由于血壓升高 反射性興奮迷走神經(jīng) 使心率減慢 心博出量變化不大 這是由于外周阻力增加 增加心臟的射血阻力所致 3 血壓 有較強升壓作用 避免用大劑量 15 EffectofNEtointactCVS Meanarterialpressure MAP DBP 1 3of SBP DBP a1 a2 b1 16 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 臨床應(yīng)用 1 休克 1 休克 出血性休克不用 早期血壓明顯下降時 小劑量 短時間應(yīng)用 以保證心腦等重要器官血液供應(yīng) 2 另外可用于 休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者 注意 休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降 所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量 2 上消化道出血 1 3mg稀釋后口服 17 18 19 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 不良反應(yīng)及禁忌癥 1 局部組織缺血壞死 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理 1 停止注射或更換部位 2 熱敷 3 0 25 普魯卡因局部封閉 4 受體阻斷劑 2 急性腎功能衰竭3 禁忌證 高血壓 動脈硬化癥 器質(zhì)性心臟病及少尿 無尿 嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人 20 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 間羥胺 metaraminol 阿拉明 aramine 1 作用與NA相似 但作用較弱 維持時間長 1 直接激動 受體 對 1受體作用弱 可促使NA的釋放 所以有直接作用和間接作用 2 不易被MAO破壞 故作用時間長 2 可作為NA的代用品3 主要用于 休克早期 術(shù)后或腰麻后的休克 21 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去氧腎上腺素 phenylephrine 苯腎上腺素 neosynephrine 甲氧明 methoxamine 甲氧胺 methoxamedrine 1 作用與NA相似 但較弱 維持時間長 2 應(yīng)用 1 抗休克 少用 因可減少腎血流量 2 防止麻醉時的低血壓 3 陣發(fā)性室上性心動過速 原因 通過血壓升高 反射性興奮迷走神經(jīng) 使心率減慢 4 擴瞳原因 激動瞳孔開大肌上 受體 特點 作用快 維持時間短 可作為快速 短效擴瞳藥 22 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 腎上腺素 adrenaline 體內(nèi)過程 1 口服 大部分被腸液破壞 吸收后在腸黏膜 肝內(nèi)破壞 故口服達(dá)不到有效血藥濃度 2 皮下注射 因局部血管收縮而吸收慢 維持時間1小時左右 3 肌肉注射 吸收快 維持10 30分鐘 23 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 藥理作用 直接激動 受體 產(chǎn)生較強的 型和 型作用 1 心臟 興奮心臟 1受體 特點 作用快 強 缺點 心肌耗氧量明顯增加 易引起心律失常 2 血管因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上 受體分布密度不同 故作用復(fù)雜 1 皮膚黏膜血管 收縮最明顯 2 內(nèi)臟血管 尤其腎血管 收縮明顯 3 骨骼肌血管 擴張 受體占優(yōu)勢 4 腦和肺血管 作用弱 有時由于血壓升高而被動擴張 5 冠狀血管 擴張 激動冠狀血管 2受體 心臟興奮 代謝產(chǎn)物增加引起 24 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 3 血壓皮下注射治療量 0 5 1 0mg 或低濃度iv 收縮壓升高 心臟 1受體興奮 舒張壓不變或稍下降較大劑量iv 收縮壓和舒張壓均升高 典型血壓改變 雙向反應(yīng) 先明顯升壓 后微弱持久降壓腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)注意 在低濃度時 受體對腎上腺素的敏感性高于 受體 高濃度時 受體對腎上腺素敏感性高于 受體 4 代謝代謝增強 耗氧量增加 肝糖原分解增加 血糖升高等 25 Epinephrine Dose dependenteffects Doseofepinephrine 26 EffectofEpitointactCVS a1 a2 b1 b2 27 EpinephrineReversal phenoxybenzamine 28 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 5 平滑肌 1 支氣管 A 強大的舒張作用 B 收縮支氣管黏膜血管 降低毛細(xì)血管通透性 有利于消除支氣管黏膜水腫 C 抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì) 2 胃腸平滑肌張力降低 3 膀胱逼尿肌舒張 2受體 膀胱括約肌收縮 受體 可引起排尿困難和尿潴留 29 30 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 6 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素不易透過血腦屏障 治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象 大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀 如激動 嘔吐 肌強直 甚至驚厥等 31 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 臨床應(yīng)用 1 心臟驟停 一般采用心內(nèi)注射 同時配合有效的人工呼吸 心臟擠壓 糾正酸中毒等 注意 對電擊傷所致心臟驟停禁用 但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用 2 過敏性休克 首選 過敏性休克 心跳無力 血壓下降 呼吸困難等 腎上腺素 強 快的心臟興奮作用 血壓上升 強大的支氣管松弛作用 消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放 32 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 3 支氣管哮喘 1 強大的支氣管平滑肌松弛作用 2 支氣管黏膜血管收縮 有利于消除黏膜水腫 有利于通氣 3 有一定抗過敏作用 4 主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作 4 與局麻藥配伍作用 延長局麻藥作用時間 減少吸收中毒 注意 手指 足趾 陰莖等手術(shù)不加腎上腺素 以免影響局部血液循環(huán) 5 局部止血 鼻黏膜及齒齦出血6 治療青光眼 33 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 不良反應(yīng)及禁忌癥 1 量大可致心律失常 血壓升高 頭痛等2 禁用于 高血壓 腦動脈硬化 器質(zhì)性心臟病 糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等 34 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 體內(nèi)過程 1 因口服在腸和肝破壞 一般采用靜脈注射 2 在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞 作用時間短 3 不易透過血腦屏障 幾無中樞作用 多巴胺 dopanine DA 35 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 藥理作用 可激動 和DA受體 1 心臟 激動心臟 1受體作用比Ad弱 一般不易產(chǎn)生心律失常 2 血管 1 激動 受體 對 2受體作用弱 2 腎血管 腸系膜及冠狀血管擴張 這是由于激動這些部位上的DA受體 注意 劑量較大通過激動 受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用 36 作用與用途 多巴胺 Dopamine DA 37 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 3 血壓低濃度 收縮壓上升 舒張壓變化不大或稍升高 脈壓差增大高濃度 收縮壓與舒張壓均升高 4 腎臟 1 激動腎血管的DA受體使血管擴張 腎血流增加 另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收 所以可使尿量增加 2 大劑量 激動腎血管 受體引起血管收縮 使腎血流量減少 38 EffectofDAtointactCVS DA1 Beta1ModerateDose 39 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 臨床應(yīng)用 1 抗休克 各種休克 如感染中毒性休克 心源性休克及出血性休克等 尤其對伴有心功能降低 尿量減少而血容量已補充的休克較好 2 急性腎功能衰竭 與利尿劑合用療效較好 40 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 不良反應(yīng) 1 治療量一般較輕 如惡心 嘔吐等 2 劑量大或靜滴過快可引起心律失常 腎血流減少 腎功能下降等 一旦發(fā)生 1 及時減量或停藥 2 必要時可用酚妥拉明 41 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 麻黃堿 ephedrine 1 基本作用與Ad相似 其特點為 1 性質(zhì)穩(wěn)定 可口服 2 作用溫和而持久 3 中樞興奮作用強 4 易產(chǎn)生快速耐受性 2 作用機制 1 直接激動 受體 2 促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用 3 應(yīng)用 1 支氣管哮喘 預(yù)防或輕癥治療 2 鼻黏膜充血引起的鼻塞 3 防止某些低血壓 4 緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀 42 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 是麻黃堿的立體異構(gòu)物 作用與麻黃堿相似 但升壓作用和中樞作用較弱 口服易吸收 不易被MAO代謝 大部分以原形經(jīng)腎排泄 t1 2約數(shù)小時 主要用于鼻粘膜充血 不良反應(yīng)參見麻黃堿 偽麻黃堿 pseudoephedrine 43 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 美芬丁胺 mephentermine 為 受體激動藥 藥理作用與麻黃堿相似 通過直接作用于腎上腺素受體和間接促進(jìn)遞質(zhì)釋放兩種機制發(fā)揮作用 本藥能加強心肌收縮力 增加心排出量 略增加外周血管阻力 使收縮壓和舒張壓升高 其興奮心臟的作用比異丙腎上腺素弱而持久 加快心率的作用不明顯 較少引起心律失常 與麻黃堿相似 也具有中樞興奮作用 進(jìn)入體內(nèi)的美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后 最后以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出 在酸性尿中排泄較快 44 第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥 主要用于腰麻時預(yù)防血壓下降 也可用于心源性休克或其他低血壓 此外尚可用0 5 滴鼻治療鼻炎 本藥可產(chǎn)生中樞興奮癥狀 特別是過量時 可出現(xiàn)焦慮 精神興奮 也可致血壓過高和心律失常等 甲狀腺功能亢進(jìn)患者禁用 失血性休克慎用 45 第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 異丙腎上腺素 isoprenaline 藥理作用 1 心臟 作用強 易引起心律失常 2 血管 主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管 3 血壓 收縮壓升高 舒張壓下降 脈壓差加大4 支氣管 舒張作用強 46 EffectofIsotointactCVS b1 b2 47 第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 臨床應(yīng)用 1 支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或噴霧給藥 2 房室傳導(dǎo)阻滯 3 心臟驟停 4 感染性休克 目前少用 應(yīng)用注意 1 心絞痛 心肌炎 甲亢不用 2 易發(fā)生心動過速及室顫 48 第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 多巴酚丁胺 dobutamine 1 主要激動 1受體 2 心肌收縮力增加 對心率影響較小 3 應(yīng)用 1 靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭 可增加心排出量 2 易產(chǎn)生快速耐受性 49 患者 男性 45歲 反復(fù)黑便3周 嘔血一天 3周前 自覺上腹部不適 偶有噯氣 反酸 口服西咪替丁有好轉(zhuǎn) 但發(fā)現(xiàn)大便色黑 次數(shù)大致同前 1 2次 天 仍成形 一天前 進(jìn)食辣椒及烤饅頭后 覺上腹不適 伴惡心 并有便意如廁 排出柏油樣便約為600ml 并嘔鮮血約為500ml 當(dāng)即暈倒 家人急送醫(yī)院 查Hb48g L 收入院 發(fā)病以來乏力明顯 睡眠 體重大致正常 無發(fā)熱 否認(rèn)高血壓 心臟病史 否認(rèn)結(jié)核史 藥藥物過敏史 體格檢查 體溫37 脈搏120次 分 血壓90 70mmHg 重病容 皮膚蒼白 無出血點 面頰可見蜘蛛痣2個 淺表淋巴結(jié)不大 結(jié)膜蒼白 鞏膜可疑黃染 心界正常 心率120次 分 律齊 未聞雜音 肺無異常 腹飽滿 全腹無壓痛 肌緊張 肝臟未及 腸鳴音3 5次 分 50 診斷 上消化道出血 治療 1 禁食 輸血 輸液 2 三腔雙囊管壓迫 3 經(jīng)內(nèi)鏡硬化劑注射及口服收縮血管藥物 去甲腎上腺素 止血 經(jīng)過處理病情緩解 問題 1 臨床上通常選用去甲腎上腺素1 3mg用冰生理鹽水稀釋后食管或胃內(nèi)用藥治療上消化道出血 為什么 2 去甲腎上腺素有哪些藥理作用和臨床用途 51 患者 男 36歲 電擊傷致心搏驟停 20分鐘后送至醫(yī)院 立即給予氣管插管呼吸機輔助呼吸 心臟按壓及心肺復(fù)蘇藥物治療 心臟未能復(fù)跳 隨即行開胸心臟按壓 心臟除顫及腎上腺素 利多卡因 阿托品等治療 10分鐘后 心臟恢復(fù)跳動 在病情不穩(wěn)定情況下 邊搶救邊急送ICU繼續(xù)搶救 當(dāng)時體格檢查 神志不清 體溫37 脈搏99次 分 呼吸20次 分 呼吸機輔助呼吸 血壓13 5 8kPa 雙側(cè)瞳孔等圓等大 直徑約為3mm 對光反射遲鈍 經(jīng)過一系列的治療與護(hù)理 1天后病情較為平穩(wěn) 神智有所恢復(fù) 于第6天停用呼吸機 改氣管切開處給氧 第20天拔除氣管插管并封閉切口 1個月后 患者基本能夠?qū)Υ鹑缌?生活能夠自理 出院 52 問題 1 該患者為什么可選用腎上腺素 說明原因 2 在處理該患者時為什么同時選用腎上腺素 利多卡因 阿托品 說明理由 3 腎上腺素有哪些藥理作用和臨床用途 53